发现癌症和组织再生之间的关键遗传联系

《Life Sci Alliance》Shared requirement for MYC upstream super-enhancer region in tissue regeneration and cancer.

　　

一项发表在《Life Science Alliance》上的新研究揭示了癌症易感性和组织再生之间的关键遗传联系。瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现，位于MYC基因上游的一个超级增强子区域对于肿瘤发展和组织修复至关重要。

癌症通常被描述为无法愈合的伤口，肿瘤细胞模仿受损后再生的组织。然而，这种相似性背后的确切遗传机制仍不清楚。

这项新研究的重点是MYC上游的一个超级增强子区域，这是癌症风险变异的热点。研究人员发现，这一区域对辐射损伤后的肠道再生至关重要。与野生型小鼠不同，缺乏该区域（Myc Δ2-540/Δ2-540）的小鼠无法再生肠隐窝并继续减肥。

该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院Jussi Taipale小组的研究员Inderpreet Kaur Sur说：“我们的研究结果表明，Myc^2-540超级增强子区域是再生和肿瘤发生之间的遗传联系，它对于激活干细胞/祖细胞和恢复表达Lgr5标记的正常干细胞至关重要。”

可能改变药物开发策略的见解

通过在三维类器官培养中培养肠细胞，研究小组表明再生条件可以重新编程正常成年细胞，使其增殖，其机制与癌细胞使用的机制相似。在这种类器官培养物中肠细胞的生长和小鼠体内癌细胞的生长都需要Myc^2-540元件。相比之下，小鼠肠道的正常稳态不需要Myc^2-540元件，即使肠道细胞不断增殖以更新肠道内壁。这表明稳态增殖不同于组织修复或肿瘤发展过程中的快速生长。

正常增殖和再生增殖依赖于不同的基因程序。重要的是，这些见解可能会改变药物开发策略。许多阻碍培养的正常细胞生长的化合物被丢弃，因为它们被认为是有毒的。然而，我们的研究表明，一些此类化合物可能专门针对癌症和再生细胞，而不影响正常组织，”Inderpreet Kaur Sur说。

染色体8q24上的MYC超增强子区域包含癌症风险变异，如SNP rs6983267的g等位基因，该基因存在于超过一半的欧洲血统和大多数非洲血统的人身上。这种变异使结直肠癌和前列腺癌的风险增加了20%以上。