瑞戈非尼联合阿维鲁单抗治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤：探索新希望与潜在生物标志物

为解决胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）治疗手段有限的问题，研究人员开展了瑞戈非尼（多激酶抑制剂）联合阿维鲁单抗（程序性死亡 1 配体 1 抑制剂）治疗晚期 GEP-NENs 的 2 期研究。结果显示该联合疗法有一定疗效，不良反应可控，还发现潜在耐药标志物，为后续研究提供方向。

　　胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）是一类异质性肿瘤，治疗选择有限。这项 2 期贝叶斯研究评估了多激酶抑制剂瑞戈非尼（regorafenib）和程序性死亡 1（PD1）配体 1 抑制剂阿维鲁单抗（avelumab）联合，用于经先前治疗进展后的晚期 2 - 3 级高分化 GEP 神经内分泌肿瘤或 3 级 GEP 神经内分泌癌的疗效。共招募 47 名参与者，42 名可评估疗效。参与者接受瑞戈非尼（每天 160mg）和阿维鲁单抗（10mg/kg，每两周一次），28 天为一个周期。主要终点，根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版，6 个月客观缓解率为 18%（95% 置信区间：8 - 31%），无进展生存期中位数为 5.5 个月（95% 置信区间：3.6 - 8）。观察到持久缓解（16.6 个月；95% 置信区间：3.7 - 未达到）。治疗相关不良事件可控，疲劳、腹泻和手足皮肤反应最为常见。探索性生物标志物分析确定 PD1 和吲哚胺 2,3 - 双加氧酶 1 的表达及活性为潜在耐药标志物。这些发现凸显了瑞戈非尼和阿维鲁单抗在 GEP-NENs 中的临床潜力，强调了预测性生物标志物的需求以及未来随机试验验证的必要性。临床试验注册号：NCT03475953。