婴儿炎性肌纤维母细胞瘤伴 TFG-ROS1 融合病例研究：开启精准诊疗新视野

《Journal of Medical Case Reports》：An infant inflammatory myofibroblastoma with TFG-ROS1 fusion: a case report

为解决炎性肌纤维母细胞瘤（IMTs）病理诊断困难的问题，研究人员开展了对婴儿炎性肌纤维母细胞瘤伴 TFG-ROS1 融合病例的研究。结果发现通过 DNA 二代测序（NGS）检测到 TFG-ROS1 融合突变，强调了临床同时检测 DNA 和 RNA 的重要性。

　　炎性肌纤维母细胞瘤（Inflammatory myofibroblastic tumors，IMTs），这个名字听起来或许有些陌生，但它却是肿瘤领域中一类独特且棘手的存在。IMTs 属于罕见的中间（或低级别）肿瘤，它的出现没有特定的年龄限制，不过在儿童和青少年群体中相对更为常见。IMTs 的发病部位较为广泛，主要集中在腹部和胸部，也可能出现在头颈部、中枢神经系统或四肢。其中，头颈部的 IMTs 仅占所有 IMTs 病例的 5%。它有着局部复发的风险，不过转移风险相对较低（<5%）。

然而，IMTs 的诊断面临着诸多挑战。从临床症状来看，它缺乏特异性，难以通过症状直接判断。在病理诊断方面，IMTs 主要由分化的肌纤维母细胞样梭形细胞，以及大量浆细胞和（或）淋巴细胞组成，其组织病理学形态呈现出多样化特征。免疫组化虽能提供重要诊断证据，但也存在难题。比如，一些标志物的阳性染色情况复杂，像 β -Catenin 阳性可能暗示 Wnt β -Catenin 信号通路失调；CD34 阳性表明肿瘤细胞可能起源于具有内皮或间充质干细胞样特性的细胞；desmin 阳性提示肿瘤含有肌源性成分；Pan-TRK 阳性可能指向原肌球蛋白受体激酶（TRK）通路激活，可肿瘤细胞却对一些其他标记物呈阴性，这让诊断更加扑朔迷离。正因如此，探寻更精准的诊断方法迫在眉睫。

为了攻克这一难题，永州市中心医院病理科、茂名市妇幼保健院新生儿科以及广州华银健康医疗集团有限公司等机构的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于一名东亚（汉族）婴儿炎性肌纤维母细胞瘤病例，旨在揭示其潜在的分子病理特征，为准确诊断和有效治疗提供依据。研究成果发表于《Journal of Medical Case Reports》。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先是穿刺病理诊断，通过获取肿瘤组织样本，在显微镜下观察其细胞形态和组织结构特征。其次，运用免疫组化（IHC）染色技术，检测肿瘤细胞中多种标志物的表达情况，以此初步判断肿瘤细胞的来源和特性。最重要的是，对肿瘤组织进行基于 RNA 和 DNA 的二代测序（NGS），全面分析基因变异情况。

研究结果如下：

• 临床症状与检查：该婴儿因 “胎儿窘迫” 剖宫产出生，出生后呼吸微弱，随后呼吸苦难加重。DR 检查显示双侧肺透明度降低等肺炎症状，超声心动图发现存在心脏方面的问题，同时在颈部右侧触及肿块。CT 扫描和超声检查进一步明确了肿块的位置、大小和形态特征。
• 病理诊断过程：穿刺病理诊断显示肿块为梭形细胞瘤，显微镜下可见肿瘤细胞呈梭形、轻度至中度多形性，部分区域有肥大的成纤维细胞样细胞，肿瘤间质中胶原纤维显著增生且有大量慢性炎细胞浸润。免疫组化染色结果多样，多种标志物呈阳性或阴性，基于此初步诊断为梭形细胞瘤。
• 基因检测结果：基于 DNA 的 NGS 检测到 TFG^-ROS1 融合突变，涉及 TFG 的外显子 1 - 4 和 ROS1 的外显子 35 - 43，同时还检测到其他相关基因的突变。基于这些结果，最终确诊为 IMTs。

在研究结论和讨论部分，该病例充分强调了分子检测在肿瘤诊断中的关键作用。当形态学和组织学信息无法完全确诊时，分子检测能够识别其他可靶向的致癌变异。TFG^-ROS1 融合突变的发现，为 IMTs 的诊断提供了有力的分子依据。同时，这一病例也提示在临床实践中，RNA - 基于的 NGS 虽通常是检测融合基因的高效方法，但由于 TFG 和 ROS1 的断裂位点在内含子区域，难以被其检测到，而基于 DNA 的 NGS 则能发现该融合变异。因此，为实现临床样本的及时全面检测，临床实践中可同时进行基于 DNA 和 RNA 的 NGS 检测，为治疗提供指导。此外，目前对于晚期不可切除的 IMTs 患者，治疗手段有限，手术是主要治疗方式，但分子检测的实施为其提供了更多治疗选择，如 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），已有相关成功治疗案例。同时，该病例中还发现 Pan - TRK（+）并不一定代表 NTRK 基因融合突变，这也为后续研究指明了方向。总的来说，这项研究为炎性肌纤维母细胞瘤的诊断和治疗开辟了新的思路，对推动肿瘤精准诊疗具有重要意义。