编辑推荐：
为探究血清 Klotho 水平与骨质疏松患者死亡率的关系，研究人员分析美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据。结果显示，血清 Klotho 水平与全因死亡率呈 U 型关系，且受高血压病史等因素影响。这对临床管理骨质疏松患者意义重大。
在人口老龄化的大背景下，骨质疏松这一 “沉默的杀手” 正逐渐成为全球公共健康的重大挑战。它就像一个隐匿在暗处的 “敌人”，悄无声息地侵蚀着人们的骨骼健康，尤其是中老年人的骨质。骨折作为骨质疏松最严重的临床后果，不仅让患者承受身体上的痛苦，更成为导致残疾和死亡的重要因素。
与此同时，Klotho 蛋白作为衰老和年龄相关疾病的关键角色，也引发了科学界的广泛关注。在骨质疏松的研究领域，虽然已有不少证据表明 Klotho 与维生素 D 代谢、骨密度以及骨折风险存在关联，但血清 Klotho 水平与骨质疏松患者死亡率之间的关系却一直扑朔迷离。为了揭开这层神秘的面纱，重庆医科大学附属大学城医院、附属第一医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《BMC Public Health》上。
研究人员从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中筛选出 40 岁及以上的骨质疏松患者作为研究对象。他们运用了多种研究方法，其中 Cox 比例风险回归用于评估血清 Klotho 水平与死亡率风险之间的关系，计算风险比（HRs）和 95% 置信区间（CIs）；Kaplan-Meier（KM）曲线用来比较不同组之间的生存情况；受限立方样条（RCS）曲线则帮助判断 Klotho 与死亡率风险之间是否存在非线性关系。
研究结果发现，血清 Klotho 水平与骨质疏松患者的全因死亡率之间呈现出独特的 U 型关系。当血清 Klotho 水平低于 850 pg/mL 或高于 950 pg/mL 时，患者的全因死亡率显著增加，而当 Klotho 水平在 900 pg/mL 左右时，全因死亡率最低。在癌症死亡率方面，当 Klotho 水平低于 900 pg/mL 时，其升高与癌症死亡率降低显著相关；但当 Klotho 水平高于 900 pg/mL 时，二者无明显关联。
进一步的亚组分析和交互检验显示，高血压病史对 Klotho 水平与死亡率风险的关系有着重要影响。在有高血压病史的患者中，Klotho 水平与全因死亡率呈 L 型关系；而在无高血压病史的患者中，二者呈正线性关系。此外，骨折病史、吸烟状态和饮酒状态等因素也与 Klotho 水平存在交互作用，影响着死亡率风险。
研究结论表明，血清 Klotho 水平与骨质疏松患者的全因死亡率密切相关，过高或过低的 Klotho 水平都预示着更高的死亡风险。而且，高血压病史等因素会显著改变这种关系。这一发现为临床医生评估骨质疏松患者的死亡风险提供了重要的参考指标，提示临床工作中应对低或高 Klotho 水平的骨质疏松患者给予更多关注，加强健康管理。
在讨论部分，研究人员对 U 型关系的潜在机制进行了探讨。一方面，骨折风险可能是关键因素之一，虽然已有研究表明 Klotho 水平与骨折风险存在 U 型关系，但也有不同观点，仍需进一步研究。另一方面，维生素 D 在维持骨骼健康和调节死亡率方面起着重要作用，Klotho 参与维生素 D 代谢，其与维生素 D 的关联可能在这种 U 型关系中发挥作用，但这一假设也有待更多研究证实。
不过，该研究也存在一些局限性。例如，骨质疏松的定义部分依赖自我报告问卷，可能导致回忆偏倚和患病率估计不准确；部分协变量数据通过访谈或自我报告问卷收集，可能存在回忆偏倚、社会期望偏倚或不准确的情况；研究未纳入一些与死亡率风险相关的潜在协变量；NHANES 的抽样策略可能使研究结果无法直接推广到美国以外的人群；研究存在潜在的时间和时期效应，且数据可能无法反映当前健康模式。
总体而言，这项研究首次揭示了血清 Klotho 水平与成年骨质疏松患者死亡率风险的关系，为后续临床实践和科研工作指明了方向。尽管存在局限性，但它为进一步研究奠定了基础，未来需要更多大规模的前瞻性队列研究来深入探索血清 Klotho 水平与骨质疏松患者死亡率之间的关系及其潜在机制，为骨质疏松患者的健康管理提供更有力的支持。
