氯胺酮治疗难治性僵人综合征的新突破：一例报告及潜在意义

《BMC Neurology》：Ketamine for acute management of refractory stiff person syndrome: a case report

为解决标准治疗对严重难治性僵人综合征（SPS）疗效不佳的问题，研究人员开展了氯胺酮治疗急性 SPS 发作的研究。结果显示氯胺酮能快速缓解症状，表明其有望成为二线治疗药物，对 SPS 治疗有重要意义。

　　僵人综合征（Stiff Person Syndrome，SPS）是一种极为罕见的自身免疫性神经系统疾病，患者就像被施了 “定身咒”，肌肉逐渐变得僵硬，还会时不时遭受疼痛性痉挛的折磨。日常的一些刺激，比如声音、触摸，甚至情绪波动，都可能引发症状。想象一下，仅仅是听到一声突如其来的巨响，身体就瞬间紧绷，动弹不得，疼痛难忍，这种痛苦常人难以想象。

目前，针对 SPS 的标准治疗手段，主要是通过增强 GABA 能信号传导来缓解症状，常用药物包括苯二氮卓类和巴氯芬等 GABA_A、GABA_B受体激动剂，同时也会辅助使用阿片类药物止痛、抗癫痫药物以及免疫调节治疗，像静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换和利妥昔单抗等。然而，由于 SPS 的罕见性，并没有一个被普遍认可的治疗方案，而且患者对这些标准治疗的反应差异很大，在一些严重的、难治的病例中，治疗效果往往不尽人意。

为了寻找更有效的治疗方法，来自 Campbell University’s School of Medicine 等机构的研究人员，开展了一项关于氯胺酮治疗急性 SPS 发作的研究。他们发现，氯胺酮在缓解急性 SPS 症状方面表现出了显著的效果，这一研究成果发表在《BMC Neurology》上，为 SPS 的治疗带来了新的希望。

在这项研究中，研究人员主要采用了临床观察的方法。他们以一名 22 岁的 SPS 男性患者为研究对象，该患者通过抗甘氨酸受体抗体检测确诊。在患者出现急性症状发作时，研究人员观察不同治疗手段下患者的症状变化情况。

研究结果如下：

1. 症状发作与治疗过程：患者多次因感觉刺激引发症状发作。在最初的治疗中，使用大剂量苯二氮卓类药物、巴氯芬和静脉注射美索巴莫，都未能有效缓解症状。随后使用静脉注射氯胺酮，患者症状迅速得到明显改善。例如在一次发作时，患者经高剂量氯胺酮治疗后，症状部分缓解并出院；还有一次发作，经多次氯胺酮注射后，症状完全消失。但患者病情出现多次反复，每次复发时，氯胺酮都能有效缓解症状。
2. 并发症情况：在治疗过程中，患者出现了多种并发症，包括焦虑、缺氧、深静脉血栓（DVT）和脑震荡等。焦虑症状尤其明显，这也凸显了 SPS 患者治疗中多学科协作的重要性。
3. 不同治疗阶段的效果：患者在接受双周 IVIG 治疗期间症状得到控制，但因副作用改为血浆置换，后来因搬迁停止治疗。之后再次发作，在多种常规治疗无效后，使用氯胺酮症状又得以缓解。

研究结论和讨论部分指出，氯胺酮在治疗严重、难治性 SPS 症状方面具有显著疗效，特别是在标准治疗无效的急性发作期，它能快速缓解症状，减轻患者痛苦。氯胺酮的作用机制主要涉及 N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体拮抗作用，同时它还能增强 GABA 能信号传导，这为其在 SPS 治疗中的应用提供了合理依据。

不过，氯胺酮治疗也存在一些局限性。一方面，它不能从根本上解决 SPS 的自身免疫病理生理问题，只是暂时缓解症状，长期治疗还需要结合免疫调节、对症治疗和精神科治疗等多种手段。另一方面，氯胺酮存在一定的副作用，短期可能出现神经精神症状、心血管反应和胃肠道症状等，长期使用还可能导致更严重的并发症，如溃疡性膀胱炎、肝胆功能障碍、认知障碍和潜在的神经毒性等，而且反复使用可能产生耐受性，但在本病例中患者未出现明显耐受性。

此外，与氯胺酮相关的药物艾司氯胺酮（esketamine），理论上可能具有优势，它能抑制 GABA_B受体脱敏，减少对其他治疗药物（如巴氯芬）的耐受性，且在治疗抑郁症方面表现出更好的耐受性，但目前其在 SPS 治疗中的疗效还缺乏研究。

总体而言，这项研究强调了个体化、多学科护理在 SPS 治疗中的重要性。氯胺酮为 SPS 的急性发作提供了一种有效的治疗选择，但在剂量优化、安全性评估和长期疗效方面，还需要进一步研究。这一研究成果为 SPS 的治疗开辟了新的方向，有望让更多患者从中受益。