空腹血糖与高密度脂蛋白胆固醇比值：识别非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的新指标

《BMC Gastroenterology》：The fasting plasma glucose to high-density lipoprotein cholesterol ratio: a novel index for identifying NAFLD

为探究空腹血糖与高密度脂蛋白胆固醇比值（FHR）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的潜在关系，研究人员对 14,251 名参与者进行回顾性研究。结果显示 FHR 与 NAFLD 呈正相关，FHR 在识别 NAFLD 上表现更优。该研究为评估 NAFLD 风险提供新方向。

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）如今已成为全球范围内最常见的慢性肝脏疾病，它就像一颗 “定时炸弹”，是肝硬化和肝癌的主要诱因之一。在过去的 30 年里，其全球患病率如同坐火箭一般，飙升了约 50.4%，在 2016 - 2019 年期间更是达到了 38.00%。这不仅给全球公共卫生带来了巨大挑战，还严重影响了患者的身心健康，增加了经济负担。目前，肝脏活检虽为诊断 NAFLD 的金标准，但因其具有侵入性且成本高，难以用于大规模人群筛查。于是，寻找一种简单、有效的非侵入性评估方法迫在眉睫。

在此背景下，江西省人民医院（南昌医学院第一附属医院）等机构的研究人员开展了相关研究。他们聚焦于 FHR，想探究其与 NAFLD 之间的潜在联系。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》上，为 NAFLD 的评估带来了新的思路。

研究人员运用了多种技术方法来开展此项研究。数据来源于 NAGALA（NAfld in the Gifu Area, Longitudinal Analysis）项目（1994 - 2016），这个项目就像是一个 “数据宝库”，为研究提供了丰富的资源。研究采用回顾性设计，从最初的 20,944 名参与者中，经过层层筛选，最终确定了 14,242 名符合条件的参与者。研究人员收集了参与者的各项数据，包括人体测量指标、生活习惯信息，还通过空腹采血检测了多种生化参数。在诊断 NAFLD 时，利用腹部超声进行检查，并由专业人员分别进行图像采集和诊断，以确保结果的准确性。在数据分析方面，运用了限制立方样条回归、多变量 logistic 回归等方法，还构建了受试者工作特征曲线（ROC）来评估 FHR 等指标识别 NAFLD 的能力。

下面来看具体的研究结果：

• 研究人群特征：研究共纳入 6,840 名女性和 7,402 名男性。根据 FHR 四分位数分组后发现，随着 FHR 水平升高，NAFLD 的患病率也逐渐上升，在四个组中分别为 Q1（2.67%）、Q2（7.72%）、Q3（20.06%）、Q4（39.85%）。同时，高 FHR 组的参与者年龄更大，男性比例更高，吸烟和饮酒的频率也更高，并且多项身体指标和生化指标都高于低 FHR 组1。
• FHR 与 NAFLD 的关联：多变量 logistic 回归模型显示，FHR 与 NAFLD 呈显著正相关。即便在逐步调整了各种混杂因素后，这种关联依然存在。与最低 FHR 四分位数相比，第 2、3、4 四分位数的优势比分别为 1.49（1.14, 1.94）、2.03（1.57, 2.63）和 2.34（1.79, 3.06）。而且，每增加一个单位的 FHR，在调整所有非共线变量后，NAFLD 风险增加 16%2。
• 非线性关系：通过限制立方样条回归分析发现，FHR 与 NAFLD 患病率之间存在非线性关系，具有潜在的阈值效应。当 FHR 小于 3 时，NAFLD 的患病率几乎保持不变；但当 FHR 超过 3 时，患病率则逐步上升3。
• 分层分析：在不同亚组中进一步探究 FHR 与 NAFLD 的关联，结果表明在所有亚组中二者均无显著交互作用，这说明这种关联在不同人群中具有相对稳定性4。
• ROC 分析：ROC 分析显示，FHR 识别 NAFLD 的曲线下面积为 0.79，优于单独使用空腹血糖（FPG，0.71）或高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C，0.76）。研究还计算出 FHR 识别 NAFLD 的最佳阈值为 3.89。与已有的 NAFLD 生物标志物甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数相比，FHR 的诊断性能接近 TyG 指数，不过 TyG 指数在识别 NAFLD 上略胜一筹5。

研究结论和讨论部分指出，该研究发现 FHR 与 NAFLD 之间存在非线性正相关关系，并且 FHR 在识别 NAFLD 方面比单独使用 FPG 或 HDL - C 更具优势。这一发现为评估日本人群 NAFLD 的风险提供了重要依据，有助于制定预防策略。虽然 FHR 与 NAFLD 之间的机制联系尚不清楚，但胰岛素抵抗（IR）和炎症可能是潜在的介导因素。

这项研究具有重要意义。一方面，FHR 作为一个相对容易获取的指标，有可能成为未来 NAFLD 简单筛查的重要因素；另一方面，它为进一步研究代谢相关疾病的发病机制和防治策略提供了新的方向。不过，研究也存在一定的局限性，例如研究对象为日本人群，其结果是否适用于其他地区或人群还有待进一步研究；研究为横断面研究，无法验证 FHR 与 NAFLD 之间的因果关系；肝脏超声在检测轻度肝脂肪变性时存在局限性等。但这并不影响该研究在 NAFLD 研究领域的重要价值，后续研究可以在此基础上进一步深入探索，为攻克 NAFLD 这一难题提供更多有力支持。