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为探究外周血不同淋巴细胞亚型与骨肉瘤（OS）预后关系，广西医科大学附属肿瘤医院等研究人员开展双中心回顾性研究。结果显示，T 细胞和 NK 细胞比例是 OS 患者有效且实用的预后指标，高比例往往预后更好，为临床预后评估提供新方向。
骨肉瘤（Osteosarcoma，OS）是青少年和儿童中最常见的恶性骨肿瘤，就像隐藏在身体里的 “恶魔”，严重威胁着孩子们的健康。当前，OS 的治疗主要是手术和化疗联合，但它恶性程度高、侵袭性强，患者 5 年生存率仅约 60%。现有的预后评估因素，如临床病理特征、影像学指标和基因组学指标，都存在各自的缺陷。临床病理特征无法精准预测；影像学指标在测量精度和敏感度上有不足；基因组学测序成本高，难以广泛应用于临床。所以，寻找更准确、实用、易测量的预后指标迫在眉睫。
为了解决这一难题，广西医科大学附属肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项双中心回顾性研究，论文发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。研究发现，外周血中 T 细胞和自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞的比例，可作为骨肉瘤患者高效实用的预后指标，较高的 T 细胞（比例≥0.741）和 NK 细胞（比例≥0.099）比例往往与更好的预后相关。这一发现意义重大，为骨肉瘤患者的预后评估提供了新的方向和依据，有助于医生更准确地判断患者病情，制定更合理的治疗方案。
研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：
- 样本筛选：回顾性分析 2014 年 1 月至 2021 年 1 月双中心收治的 OS 患者，依据严格的纳入和排除标准，最终筛选出 106 例符合条件的患者。
- 临床数据收集：收集患者的临床基线数据，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、肿瘤大小、Enneking 分期等，同时采集化疗前的血液样本检测实验室指标。
- 淋巴细胞亚型检测：采用流式细胞术（Flow cytometry），对血液样本中的 T 细胞（CD3+/CD4+和 CD3+/CD8+）、NK 细胞（CD3-/CD16+/CD56+）和 B 细胞（CD19+）进行检测，并计算各亚型的百分比。
- 统计分析：通过建立 10 年受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳临界值，运用 Kaplan - Meier 曲线分析淋巴细胞比例与预后的关系，采用 Cox 回归模型进行单因素和多因素分析，以确定影响 OS 患者预后的独立因素。
研究结果如下：
- 临床基线数据：经过筛选，最终纳入 106 例患者，中位随访时间为 36.00 个月，48 例患者预后良好，58 例患者预后较差。患者的年龄、BMI、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤大小、Enneking 分期、手术方式、T 细胞、NK 细胞和 B 细胞比例等在生存组和死亡组间存在差异。
- 淋巴细胞比例的最佳临界值和预后分析：T 细胞、NK 细胞和 B 细胞比例的曲线下面积（AUC）分别为 0.702、0.625 和 0.625。根据最佳临界值分组后，Kaplan - Meier 曲线显示，高 T 细胞比例组（中位总生存期：41 个月 vs. 32 个月，P = 0.007）和高 NK 细胞比例组（中位总生存期：44 个月 vs. 32 个月，P = 0.004）的患者预后明显优于低比例组；而 B 细胞比例高低与患者预后无统计学差异（P = 0.228）。
- 单因素和多因素 Cox 分析：单因素分析表明，年龄、BMI、CRP、肿瘤大小、Enneking 分期、手术方式、T 细胞、NK 细胞和 B 细胞比例与 OS 患者预后相关（P<0.05）。多因素分析显示，Enneking 分期（II 期 vs. I 期，HR = 12.543，P = 0.015；III 期 vs. I 期，HR = 29.078，P = 0.001）、T 细胞比例（HR = 0.466，P = 0.048）和 NK 细胞比例（HR = 0.497，P = 0.029）是影响 OS 患者预后的独立因素。
研究结论和讨论部分指出，本研究发现 T 细胞和 NK 细胞比例是骨肉瘤患者独立的预后预测指标。T 细胞通过 T 细胞受体（TCR）识别肿瘤抗原，激活后产生效应 T 淋巴细胞杀伤肿瘤细胞；NK 细胞则能非特异性地杀伤肿瘤细胞，高比例的 NK 细胞可促进对 OS 细胞的杀伤。虽然 B 细胞与肿瘤免疫的关系存在争议，在本研究中其比例与 OS 患者预后呈负相关，但多因素分析显示无统计学差异，可能受其他因素影响，不是独立影响因素。此外，Enneking 分期也是影响 OS 患者预后的重要因素，但该分期系统存在一定局限性。本研究虽有局限性，如样本量小、回顾性研究存在潜在偏倚、缺乏治疗过程中实验室指标的动态比较等，但为骨肉瘤预后评估提供了新视角。未来需更大样本量和多中心前瞻性研究进一步验证这些发现，以推动骨肉瘤的临床诊疗发展。
