骨与软组织肉瘤中新生血管前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达的系统分析：为肿瘤诊疗开辟新方向

《Virchows Archiv》：Neovascular prostate specific membrane antigen (PSMA) expression in bone and soft tissue sarcoma: a systematic analysis

骨与软组织肉瘤治疗面临困境，为探寻新疗法，研究人员开展骨与软组织肿瘤中 PSMA 表达的系统分析。结果显示部分骨与软组织肿瘤表达 PSMA，或可从 PSMA 靶向 PET/CT 扫描及放射配体治疗中获益，为肉瘤诊疗提供新方向。

　　在肿瘤治疗的领域中，骨与软组织肉瘤一直是个棘手的难题。这是一类起源于间充质的罕见癌症，具有高度异质性 。目前，除了手术之外，其他治疗手段的效果往往不尽人意，由于响应率低，许多患者难以从中获得理想的疗效。正因如此，探寻新的、更有效的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，来自莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）等机构的研究人员开展了一项关于 “Neovascular prostate specific membrane antigen (PSMA) expression in bone and soft tissue sarcoma: a systematic analysis” 的研究。他们发现，部分骨与软组织肿瘤，包括恶性和具有中间行为的肿瘤，会表达 PSMA，这一发现意义重大，意味着这些患者有可能从 PSMA 靶向 PET/CT 扫描或 PSMA 靶向放射配体治疗中获益，为骨与软组织肉瘤的治疗开辟了新的方向。该研究成果发表在《Virchows Archiv》上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，使用先前已发表队列的组织微阵列（TMA）进行样本收集 ，涵盖多种骨肿瘤和软组织肿瘤；其次，采用免疫组化（Immunohistochemistry）技术，使用商业化抗体检测 PSMA 的表达情况；最后，运用 SPSS v.27 软件进行统计分析，评估 PSMA 表达与肿瘤生物学行为、生存情况的相关性。

下面来详细看看研究结果：

1. PSMA 在不同软组织和骨肉瘤亚群中的表达：研究共分析了 704 个肿瘤，包括良性、恶性和恶性潜能不确定的肿瘤。正常组织中，PSMA 在小肠上皮、肝细胞和汗腺中表达。在肿瘤组织中，PSMA 主要局限于肿瘤新生血管，在肿瘤细胞中缺失 。良性肿瘤中，大多数（74.4%）不表达 PSMA；恶性肿瘤中，PSMA 表达在三个类别中分布较为均匀；具有中间恶性潜能的肿瘤中，很大比例（59.7%）显示高 PSMA 表达，这主要是由于骨巨细胞瘤中 PSMA 高表达的频率较高（66.7%）。不同肉瘤亚型中，PSMA 阳性频率差异较大。软组织肉瘤中，间叶性软骨肉瘤、未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤的阳性频率较高；骨肉瘤中，常规高级别骨肉瘤包括大部分毛细血管扩张型骨肉瘤，PSMA 阳性表达率较高，且超过一半的阳性肿瘤显示强表达。
2. PSMA 在血管肿瘤中的表达情况：研究纳入了多种血管肿瘤，发现良性血管肿瘤如血管瘤大多不表达 PSMA。上皮样血管内皮瘤（EHE）阳性率较高，部分病例显示强染色 。软组织血管肉瘤阳性率较低，骨血管肉瘤阳性率相对较高。PSMA 在肿瘤细胞中的表达很少见，仅占血管肿瘤的 8% 。
3. PSMA 表达的肿瘤内异质性：由于使用组织微阵列评估新生血管的阳性情况，研究发现同一病例的不同组织芯之间存在差异，即肿瘤内 PSMA 表达存在异质性，在超过三分之一（28.1%）的肿瘤中被识别出来。间叶性和去分化软骨肉瘤的异质性最高，滑膜肉瘤的异质性也较高。

在讨论部分，研究人员指出，PSMA 在肉瘤肿瘤相关新生血管中的表达是一个相对较新的研究领域，与肿瘤诊疗学的发展密切相关。与之前的研究相比，本次研究涵盖的肿瘤范围更广，PSMA 表达的总体频率更高。对于软组织肿瘤，多种肉瘤亚型的 PSMA 表达情况与之前研究有所不同 。在骨肿瘤方面，本研究重点关注了骨肉瘤等，发现骨肉瘤 PSMA 表达率较高，尤其是骨巨细胞瘤 PSMA 阳性率高，这为该疾病的治疗提供了新的思路。不过，研究也存在一定局限性，如组织微阵列可能导致阳性病例的轻微低估。

总的来说，该研究表明相当一部分软组织和骨肉瘤属于 PSMA 强表达组。通过免疫组化评估 PSMA 表达，有望成为识别适合 PSMA 靶向 PET/CT 扫描的肉瘤患者的有效工具，为进一步探索 PSMA 靶向放射配体治疗的益处提供了重要依据，对骨与软组织肉瘤的临床诊疗具有重要的指导意义。