西部中国未接种疫苗婴儿急性百日咳合并感染的病原体分布及对疾病严重程度的影响：一项关键研究

《Italian Journal of Pediatrics》：Co-infection in unvaccinated infants with acute pertussis in Western China (2018–2019): pathogen distribution and impact on disease severity

为探究未接种百日咳疫苗婴儿合并感染病原体的分布及其对疾病严重程度的影响，重庆医科大学附属儿童医院研究人员开展了针对 302 例未接种疫苗的急性百日咳婴儿的研究。结果发现合并感染常见，病原体数量与疾病严重程度相关。该研究为针对性诊疗提供了依据。

　　百日咳，这个听起来有些陌生却不容小觑的疾病，由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起，是一种呼吸道传染病。在全球范围内，它是儿童中第五大疫苗可预防的感染性死亡原因。随着疫苗的广泛接种，百日咳的发病率和死亡率大幅下降。然而，仍有部分一岁以下的婴儿由于各种原因未接种疫苗，他们的免疫系统尚未发育成熟，就像缺乏坚固防线的城堡，极易受到百日咳杆菌及其他病原体的侵袭。

在这些未接种疫苗的婴儿群体中，合并感染的情况并不少见，细菌和呼吸道病毒都可能 “趁虚而入”。但以往的研究对合并感染病原体的分布以及它们对疾病严重程度的影响关注较少。为了填补这一知识空白，重庆医科大学附属儿童医院的研究人员挺身而出，开展了一项针对未接种疫苗婴儿急性百日咳的研究。

研究人员从 2018 年 4 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日，收集了 302 例一岁以下确诊为百日咳的患儿的临床资料。这些患儿的诊断通过临床症状和 PCR 检测双重确认，同时还进行了百日咳毒素免疫球蛋白 G（PT-IgG）检测。研究人员详细记录了患儿的各项临床数据，包括性别、发病年龄、住院时长、心率峰值、呼吸频率峰值、并发症、C 反应蛋白（CRP）水平、降钙素原（PCT）水平、合并感染情况以及外周血细胞分析结果等。

研究结果显示，在这 302 例患者中，59.9% 的婴儿存在合并感染。其中，细菌合并感染最为常见，占合并感染病例的 55.17%，尤其是革兰氏阴性菌。病毒合并感染也不少见，副流感病毒 3 型（PIV-3）是最常见的病毒病原体，占病毒感染病例的 71.3% 。

进一步分析发现，合并感染病原体的数量与疾病严重程度密切相关。随着病原体数量的增加，患儿住院时间明显延长，严重肺炎和呼吸衰竭的发生率也显著上升。而且，细菌合并感染的患儿临床结局比病毒合并感染的患儿更严重，在住院时长、外周血白细胞和淋巴细胞计数峰值等方面都存在显著差异。

此外，研究人员还发现，不同年龄组之间在合并感染类型和病原体数量上并没有显著差异。但在各年龄组中，细菌感染都是最常见的合并感染病原体，在 6 - 12 个月年龄组中感染率最高。

这项研究意义重大。它揭示了未接种疫苗婴儿急性百日咳合并感染的高发性，以及病原体分布和疾病严重程度之间的关系。这为临床医生制定针对性的诊断和治疗策略提供了重要依据，也为公共卫生部门在资源有限地区开展精准的疫苗接种计划提供了参考。

在研究方法上，研究人员采用了回顾性横断面研究方法，从医院信息系统的大数据平台和电子病历中收集数据。诊断方面，依靠 PCR 检测百日咳杆菌，通过痰培养确定细菌合并感染，利用呼吸道病原体抗原检测判断病毒合并感染，同时借助影像学检查诊断肺炎等并发症。

研究结果部分：

• 患者一般临床特征：302 例参与者中，女性 130 例（43.05%），男性 172 例（56.95%），发病年龄中位数为 78 天。PT-IgG 抗体中位数为 2.73 IU/ml，外周血白细胞计数中位数为 15.42×10³/μL，淋巴细胞计数中位数为 10.92×10³/μL 。CRP 和 PCT 升高的患者比例较小，肺炎是最常见的并发症，发生率为 77.15%。
• 单一感染与合并感染患者的比较：121 例（40.07%）仅感染百日咳杆菌，134 例（44.37%）有一种合并感染病原体，47 例（15.56%）有两种或更多合并感染病原体。合并感染病原体数量增加，住院时间显著延长，严重肺炎和呼吸衰竭发生率上升。
• 细菌和病毒合并感染患者的比较：在 174 例合并感染患者中，细菌合并感染占 55.17%，病毒合并感染占 24.14%，细菌 - 病毒合并感染占 20.69%。细菌合并感染患者住院时间比病毒合并感染患者长，外周血白细胞和淋巴细胞计数峰值也更高。
• 不同年龄组合并感染模式的比较：0 - 3 个月、3 - 6 个月和 6 - 12 个月年龄组之间，细菌、病毒或细菌 - 病毒合并感染的发生率没有显著差异。0 - 6 个月婴儿最常见的是有一种合并感染病原体，6 - 12 个月婴儿则是单一百日咳杆菌感染最常见。
• 检测到的病原体分布：181 例患者检测到除百日咳杆菌外的病原体，其中 139 例为细菌感染（革兰氏阴性菌 93 例，革兰氏阳性菌 46 例），80 例为病毒感染（PIV-3 57 例、呼吸道合胞病毒（RSV）14 例、腺病毒 7 例、甲型流感病毒 2 例）。

研究结论和讨论部分指出，未接种疫苗婴儿急性百日咳合并感染普遍存在，细菌和病毒是常见病原体，病原体数量越多疾病越严重，细菌合并感染后果更严重。这一发现强调了针对性疫苗接种和诊断干预的迫切性，尤其是在医疗资源有限的地区。未来可开发针对常见病原体的低成本诊断面板，加强对严重合并感染症状的识别培训，以降低易感人群的发病率和死亡率，对改善公共卫生具有重要意义。