电针通过 PI3K/Akt 通路调节肠 - 脑轴改善 2 型糖尿病大鼠代谢及胰岛素抵抗的研究

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Electroacupuncture modulates the gut-brain axis via the PI3K/Akt pathway to improve feeding behavior, body weight, glucolipid metabolism, and reduce insulin resistance in T2DM rats

为探究电针（EA）对 2 型糖尿病（T2DM）的治疗机制，研究人员以 T2DM 大鼠为模型，开展 EA 通过 PI3K/Akt 通路调节肠 - 脑轴的研究。结果发现 EA 可改善大鼠进食行为、体重、糖脂代谢并降低胰岛素抵抗，该研究为 T2DM 治疗提供新方向。

　　糖尿病已成为全球重大健康危机，2021 年全球约 5.29 亿人确诊糖尿病，其中近 96% 为 2 型糖尿病（T2DM） 。T2DM 主要由胰腺 β 细胞功能障碍导致胰岛素分泌逐渐减少引起，胰岛素抵抗（IR）是其关键发病机制之一。肥胖、不良饮食习惯等会加重 IR，增加患病风险。目前，T2DM 的治疗面临诸多挑战，虽有多种干预措施，但效果仍不理想。

针灸作为传统中医的重要疗法，在 T2DM 治疗中展现出一定潜力，电针（EA）能有效降低 IR、改善糖脂代谢且胃肠道副作用少。然而，其作用机制尚不明确，限制了在 T2DM 治疗中的广泛应用。同时，肠 - 脑轴在 T2DM 研究中备受关注，它是连接胃肠道系统和中枢神经系统的复杂网络，肠道微生物群、肠黏膜屏障以及脑肠肽等在其中发挥着重要作用。PI3K/Akt 通路参与多种细胞过程，对维持肠黏膜屏障完整性、调节免疫功能等至关重要。

为深入探究 EA 治疗 T2DM 的机制，北京中医药大学针灸推拿学院的研究人员开展了相关研究。研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》。

研究人员采用高脂肪饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法构建 T2DM 大鼠模型，将大鼠随机分为四组：T2DM 组、EA 组、EA 加 PI3K 抑制剂组（EA + LY294002）和对照组（Con）。EA 组大鼠接受电针治疗，选取胃俞下俞（EX-B3）、中脘（RN12）、足三里（ST36）、丰隆（ST40）等穴位，每日一次，每周六次，持续五周。EA + LY294002 组在接受电针治疗的同时，腹腔注射 PI3K 抑制剂 LY294002。对照组给予标准饮食和柠檬酸 - 柠檬酸钠溶液。

研究中运用了多种关键技术方法：实验结束后，收集大鼠粪便、血液、下丘脑和结肠组织样本。采用蛋白质免疫印迹（Western blotting）、实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测相关蛋白和 mRNA 表达水平；通过苏木精 - 伊红（HE）染色观察结肠组织形态学变化；运用免疫组化（IHC）染色检测紧密连接蛋白表达；利用 16S rDNA 扩增子测序分析肠道微生物群结构和多样性。

研究结果如下：

1. 对体重和进食量的影响：建模后，T2DM、EA 和 EA + LY294002 组大鼠体重显著高于对照组，干预后，EA 组体重明显下降，EA + LY294002 组体重增加。建模后，这三组大鼠进食量高于对照组，干预后，EA 组进食量减少，EA + LY294002 组进食量增加。
2. 对糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响：建模后，T2DM、EA 和 EA + LY294002 组空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平升高，高密度脂蛋白（HDL）水平降低，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高，胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）降低。干预后，EA 组 FBG、TC、TG、LDL 和胰岛素水平下降，HDL 水平和 HOMA-ISI 升高；EA + LY294002 组上述指标变化则相反。
3. 对 PI3K/Akt 信号通路的影响：与对照组相比，T2DM 组结肠组织中 PI3K、Akt、Bcl-2 和 IL-10 表达降低，Bax 和 IL-6 表达升高。EA 治疗后，这些指标变化趋势逆转；而在 EA + LY294002 组，PI3K、Akt、Bcl-2 和 IL-10 表达下调，Bax 和 IL-6 表达上调。
4. 对肠道黏膜屏障的影响：T2DM 组结肠组织中紧密连接蛋白 ZO-1、Occludin 和 Claudin-1 表达低于对照组，EA 组这些蛋白表达升高，EA + LY294002 组表达降低。
5. 对脑肠肽的影响：在结肠和下丘脑组织中，T2DM 组 Ghrelin 表达升高，PYY 表达降低。EA 组 Ghrelin 表达降低，PYY 表达升高；EA + LY294002 组则相反。
6. 对肠道菌群的影响：T2DM 组肠道菌群数量、多样性和丰富度低于对照组，菌群结构改变。EA 干预增加了肠道菌群数量、多样性和丰富度，改善了菌群结构，而 PI3K 抑制剂部分逆转了这些作用。

研究结论表明，EA 可调节 T2DM 大鼠的进食行为、体重、糖脂代谢并减轻 IR。其作用机制可能是通过 PI3K/Akt 通路发挥抗炎、抗凋亡作用，维持肠道黏膜屏障完整性，调节脑肠肽，改善肠道菌群结构。该研究为 T2DM 的治疗提供了新的潜在策略，但仍存在局限性，如肠 - 脑轴各成分间相互作用机制尚未完全明确，需进一步开展大规模临床试验验证 EA 在人体中的疗效和安全性，未来还可探索 EA 与药物联合治疗的协同效应。