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为评估中国早期激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者内分泌治疗(ETs)后的心血管疾病(CVD)发病率和血脂异常情况,研究人员分析相关数据库数据。结果显示 ETs 会扰乱血脂代谢、增加 CVD 发病风险,但 5 年生存率无显著差异。该研究为个性化治疗提供依据。
在女性健康领域,乳腺癌是常见的恶性肿瘤,其中激素受体阳性(HR
+)乳腺癌约占所有分子亚型的 70%。对于早期 HR
+乳腺癌患者,内分泌治疗(ETs)是标准辅助治疗手段,像选择性雌激素受体调节剂(SERMs)、芳香化酶抑制剂(AIs)等,虽能降低肿瘤复发风险、提高患者生存率,但长期使用其副作用备受关注。心血管并发症和代谢综合征与 ETs 长期使用有关,而且目前关于 ETs 与心血管疾病(CVD)关系的研究结果不一致,多数研究基于临床试验数据,无法完全反映真实世界中不同人群的长期心血管结局,尤其是中国患者。为填补这一空白,中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心等多机构研究人员开展了一项多中心、观察性队列研究。
研究人员从中国国家癌症中心肿瘤信息数据库(NCCOID)获取数据,该数据库涵盖 1422 家监测医院、超 1000 万癌症患者 2013 年至今的数据。研究纳入 18 - 80 岁、临床分期 I - III 期、HR
+的女性乳腺癌患者,排除孕期、哺乳期、炎性乳腺癌、转移性乳腺癌等患者。依据 “2016 中国成人血脂异常防治指南” 定义血脂异常,记录患者心血管疾病发病情况、血脂谱参数,进行总生存(OS)分析。
研究结果如下:
- 基线特征:参与者均为女性,平均年龄 49.3 岁,多数处于 40 - 59 岁。肿瘤分期以 II 期为主,病理类型多为浸润性乳腺癌,HR+/HER2-是最常见分子亚型。患者接受多种 ETs 方案,他汀类是最常用降脂药。基线时,部分患者血脂指标异常。
- 心血管事件发生率:ETs 后,高血压、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心房颤动等心血管疾病新发病例增加,提示 ETs 与 HR+乳腺癌患者心血管疾病发病风险上升有关。
- 血脂异常发生率:ETs 可诱导 HR+乳腺癌患者血脂紊乱,接受 SERM ± OFS 和 NSAI ± OFS 方案的患者血脂异常率最高。SERM ± OFS 对甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)影响最大,NSAI ± OFS 主要影响 TG。
- 生存结局:不同 ETs 方案患者 5 年生存率无显著差异,基线血脂异常和正常患者的 5 年生存率也无显著差异,但接受 OFS 单药治疗患者 5 年生存率略低。
研究结论表明,ETs 可能与早期 HR+乳腺癌患者血脂代谢改变和 CVD 风险增加有关。这一结论强调了加强中国人群血脂监测和心血管风险管理对优化治疗效果的重要性。在讨论部分,研究指出 ETs 后心血管疾病和血脂异常发生率增加,需定期监测心血管情况和血脂,对有心血管疾病风险因素的患者更要重视。同时,研究存在局限性,如无法排除选择偏倚和混杂因素影响,数据完整性和准确性受回顾性研究限制等。未来需前瞻性研究进一步验证。该研究成果发表在《Cardio - Oncology》,为乳腺癌临床治疗提供了重要参考,有助于医生制定更合理的个性化治疗方案,平衡治疗获益与风险,改善患者预后。
研究主要技术方法:
研究采用多中心观察性队列研究方法,从 NCCOID 数据库获取数据,依据纳入和排除标准筛选患者。通过定义血脂异常标准,记录心血管疾病发病情况和血脂谱参数。运用统计软件 R 进行数据分析,对连续变量采用多重填补法处理缺失值,分类变量采用逆概率加权法处理,用卡方检验、Fisher 精确检验等比较变量差异,用 Kaplan - Meier 法和 Cox 比例风险模型进行生存分析。