乙酰转移酶 Tip60 抑制剂喷他脒：心肌梗死（MI）损伤修复的新希望

心肌梗死（MI）后急需新的药物疗法促进心肌重塑和修复。研究人员开展了关于 FDA 批准的抗菌剂喷他脒（pentamidine，Tip60 抑制剂）对 MI 损伤保护作用的研究。结果显示其可改善心脏功能、减少瘢痕等，这为 MI 治疗提供了新方向。

　　心肌梗死（MI）发生后，迫切需要新的药物疗法来促进心肌再肌化和修复。此前研究发现，在小鼠 MI 模型中，乙酰转移酶 Tip60 基因缺失可激活心肌细胞（CM）的细胞周期，减少瘢痕形成并恢复心脏功能，Tip60 选择性抑制剂 TH1834 也有类似效果。本研究探讨 FDA 批准的抗菌剂喷他脒（pentamidine，TH1834 的来源，也是 Tip60 抑制剂）是否能减轻 MI 的损伤。研究人员选取 10 - 14 周龄的成年 C57Bl/6 小鼠，通过永久性左冠状动脉结扎诱导 MI。之后，采用超声心动图、心电图、心脏染色和分子分析等方法，监测喷他脒治疗对心脏损伤和功能的影响。结果显示，在 MI 后第 3 - 16 天，每天以 3mg/kg 的剂量短暂全身给予喷他脒，可有效改善心脏功能长达 10 个月，同时提高生存率、减少瘢痕形成，还能增加梗死边缘区 CM 的细胞周期标记物激活，且无心肌肥厚。组织学评估表明，MI 后用喷他脒治疗可降低 CM 中微小组蛋白变体 H2A.Z 在赖氨酸 K4 和 K7 位点的特异性乙酰化，这表明在 CM 增殖前发生了去分化过程。MI 后用喷他脒治疗未引起明显的电生理变化。这些研究结果支持了喷他脒在 MI 治疗中的转化潜力，也证明部分心脏功能改善是由于抑制 Tip60 的乙酰转移酶活性，从而促进了 CM 的更新。