《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Expression of costimulatory molecule CD70 is prognostic in small cell lung cancer
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为解决小细胞肺癌（SCLC）缺乏可靠生物标志物指导治疗的问题，研究人员开展了 SCLC 中 CD70 和 CD27 表达模式及预后意义的研究。结果发现 CD70、B 细胞密度和三级淋巴结构（TLSs）是 SCLC 预后的重要指标，为 SCLC 治疗提供潜在靶点。
小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）是一种极为凶险的恶性肿瘤，犹如潜伏在肺部的 “杀手”，其侵袭性强，患者生存率极低，尤其是晚期患者，5 年总生存率（Overall survival，OS）长期徘徊在 1% 以下 。在肺癌的治疗领域，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）借助肿瘤突变负荷（TMB）和 PD-L1 等生物标志物，在免疫治疗方面取得了显著进展，5 年生存率有所提高。然而，SCLC 却因缺乏有效的生物标志物，导致临床治疗效果不佳，进展缓慢。
在这样的背景下，来自匈牙利塞梅维什大学（Semmelweis University）、维也纳医科大学（Medical University of Vienna）等机构的研究人员，针对 SCLC 展开了深入研究。他们将目光聚焦于 CD70 和 CD27 这一对在免疫调节中发挥重要作用的分子，试图探究其在 SCLC 中的表达模式及对预后的影响。
研究人员通过回顾性分析 190 例手术切除的 SCLC 患者样本，运用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）检测 CD70 和 CD27 的蛋白表达，RNAscope 技术检测 CD70 RNA，同时利用 CD45、CD8 和 CD20 染色评估免疫浸润情况。
研究结果如下：
- CD70/CD27 轴在健康肺和肺癌中的表达：通过对人类蛋白质图谱（Human Protein Atlas，HPA）和单细胞数据的分析发现，CD70 和 CD27 在健康肺组织和 NSCLC 的肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）中均有表达。在健康肺中，CD70 主要在 B 细胞等细胞中表达，CD27 则主要在浆细胞等细胞中表达；在 NSCLC 的 TME 中，CD70 在 B 细胞和部分 T 细胞中表达，CD27 在浆细胞和部分 T 细胞中表达。
- CD70 和 CD27 在 SCLC 中的表达：CD70 RNA 信号主要位于肿瘤巢内，少量分布在间质中，其表达与免疫细胞浸润无明显关联。CD27 主要在间质中表达，高表达的 CD27 与间质中 CD45+和 CD8+细胞密度降低相关。此外，CD70 和 CD27 的表达与肿瘤分期均无显著相关性。
- B 细胞和三级淋巴结构（TLSs）在 SCLC 中的情况：研究发现，SCLC 患者中，高 CD20+ B 细胞密度和 TLSs 的存在与患者 OS 显著改善相关，但 B 细胞密度与 CD70、CD27 的表达并无明显关联。
- CD70 和 CD27 表达的临床意义：临床分析显示，高 CD70 表达的 SCLC 患者 OS 显著降低，尤其是在早期患者和免疫浸润型（immune-oasis）肿瘤患者中。而 CD27 表达与 OS 无明显关联。多变量分析表明，CD70 表达和肿瘤分期是 SCLC 患者 OS 的重要预后因素。
研究结论表明，CD70 是 SCLC 的关键预后标志物，高表达的 CD70 与患者 OS 降低密切相关，且独立于免疫微环境发挥作用。而 CD27 虽在 SCLC 的 TME 中有表达，但与患者生存无显著关联。此外，B 细胞密度和 TLSs 的存在也与患者预后改善相关。
该研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上，为 SCLC 的治疗提供了新的潜在靶点和预后评估指标，有望推动 SCLC 免疫治疗的发展。
研究人员开展此项研究运用的主要关键技术方法有：样本来自 1975 - 2013 年匈牙利国家科拉尼肺病研究所（National Koranyi Institute of Pulmonology）的 190 例手术切除且经组织学确诊的 SCLC 患者；利用免疫组织化学（IHC）检测蛋白表达；RNAscope 技术检测 CD70 RNA；通过 QPath 软件对 RNAscope 信号进行定量分析；借助多种染色评估免疫浸润情况；运用统计分析方法评估各因素对生存的影响。
