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为解决当前脱发治疗药物存在的患者依从性差、吸收低等问题，研究人员开展了关于注射用聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）和雷帕霉素（RAPMD）微储库促进毛发生长的研究。结果显示RAPMD能有效促进毛发生长，这为脱发治疗提供了新策略。
脱发问题困扰着全球众多人群，无论是因生活方式改变、年龄增长，还是激素变化、免疫失调以及接触有毒化学物质和药物等原因，都可能导致人们出现不同程度的脱发情况。像雄激素性脱发（AGA）和斑秃（AA），就是主要的脱发类型。目前临床上虽有经批准的治疗方法，如口服非那雄胺、巴瑞替尼，外用米诺地尔，以及先进的毛囊（HF）和干细胞移植技术，但这些方法都存在局限性。非那雄胺仅对男性有效，巴瑞替尼可能对心血管系统产生不良影响，每日用药增加了患者的不依从性，而且在脱发区域引入高剂量药物的效果也不理想，常规外用药物则因经皮吸收有限，导致治疗效果不稳定。因此，开发能够减少总剂量和给药频率的持续给药方法迫在眉睫。
在这样的背景下，韩国成均馆大学（Sungkyunkwan University）等研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究一种新型的注射用微储库能否有效促进毛发生长。研究人员将聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）和雷帕霉素（RAP）制成微储库（RAPMD） ，并进行了一系列实验。该研究成果发表在《Journal of Pharmaceutical Investigation》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先采用乳化溶剂蒸发法制备RAPMD，并通过场发射扫描电子显微镜（FESEM）、粒度分析仪和高效液相色谱（HPLC）对其进行表征；接着进行细胞实验，培养小鼠真皮乳头细胞（DPCs），用不同浓度的RAP处理后收集样本进行基因分析；同时开展动物实验，选用 C57BL/6 小鼠和 C3H 小鼠，建立脱发模型，注射不同剂量的RAP和RAPMD，观察毛发再生情况，并对皮肤样本进行基因分析和组织学染色。
研究结果如下：
- RAPMD的制备与表征：通过 O/W 乳化和蒸发法制备的RAPMD呈球形，平均粒径为 6μm，载药效率约为 71%。体外释放研究表明，雷帕霉素能持续释放，35 天内释放约 70%。
- RAPMD促进毛发生长的效果：在小鼠实验中，与对照组相比，RAPMD组的毛发再生情况明显更好，且低剂量RAPMD（0.2μg 雷帕霉素当量）促进毛发生长的效果最佳。实验发现，持续释放的低剂量RAP对促进毛发生长至关重要。
- RAPMD促进毛发进入生长期的作用：组织学染色结果显示，低剂量RAPMD（0.2μg 雷帕霉素当量）能显著增加生长期毛发的数量，同时提高毛囊中Ki67阳性细胞的数量，表明其促进了毛囊进入生长期。
- RAPMD促进毛发生长的机制：基因分析表明，RAPMD能调节自噬相关基因（Lc3a和Lc3b）和毛囊细胞激活相关基因（Ctnnb1和Wnt10b）的表达。低剂量RAP能激活DPCs中的Wnt/β?catenin通路，促进毛囊激活和毛发生长；而高剂量RAP虽然能激活自噬，但会抑制毛囊激活，不利于毛发生长。
研究结论和讨论部分指出，研究人员成功制备了具有持续释放模式的注射用 PLGA 微储库RAPMD，并证实其在剃毛小鼠模型中能有效诱导毛发生长。RAPMD通过调节自噬激活Wnt/β?catenin通路，促进毛囊进入生长期，增加毛囊隆起处增殖细胞的数量。这一研究成果为脱发治疗提供了新的策略，有望应用于临床，而且该微储库还可用于皮肤再生领域多种治疗药物的递送。不过，目前研究尚未揭示高剂量RAP产生负面影响的具体机制，以及自噬与Wnt/β?catenin通路在毛发生长过程中的直接调控关系，后续还需要进一步深入研究。
