Spinocerebellar Ataxia 患者健康相关生活质量与抑郁症状的纵向研究：探索疾病进程与影响因素

《Journal of Neurology》：Longitudinal description of health-related quality of life and depressive symptoms in polyQ spinocerebellar ataxia patients

为探究 Spinocerebellar Ataxia（SCA）患者健康相关生活质量（HRQoL）和抑郁症状随病程的变化及影响因素，研究人员分析 EUROSCA 和 ESMI 研究数据。结果显示，HRQoL 在各亚型中均下降，抑郁症状在部分亚型有变化。该研究为临床治疗提供参考。

　　脊髓小脑共济失调（Spinocerebellar Ataxia，SCA）是一类神秘而棘手的遗传性神经疾病，它如同隐藏在人体神经系统中的 “定时炸弹”，悄无声息地破坏着患者的生活。SCA 包含超过 50 种不同类型，其中常见的 SCA1、SCA2、SCA3 和 SCA6，是由于特定基因中的 CAG 重复序列异常，产生了具有多聚谷氨酰胺（polyQ）的异常蛋白，从而引发疾病。患者会逐渐出现协调功能障碍，如行走不稳、精细动作难以完成，还伴有吞咽困难、言语不清等症状，严重影响日常生活。

目前，SCA 尚无治愈方法，临床主要聚焦于症状管理和改善患者的健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life，HRQoL）。然而，对于 SCA 患者 HRQoL 和抑郁症状在疾病过程中的变化，以及相关影响因素，我们知之甚少。大约三分之一的 SCA 患者会经历临床相关的抑郁，这不仅加重了患者的功能障碍和依赖程度，还增加了照顾者的负担，进一步影响了患者的 HRQoL。但年龄、发病时间、诊断接受程度等因素对 HRQoL 和抑郁症状的影响尚未被深入研究。因此，深入了解这些问题，对于指导临床实践、改善患者生活质量至关重要。

为了揭开这些谜团，来自德国神经退行性疾病中心（German Center for Neurodegenerative Diseases，DZNE）等多个机构的研究人员，对欧洲脊髓小脑共济失调登记处（EUROSCA）和欧洲脊髓小脑共济失调 3 型 / 马查多 - 约瑟夫病倡议（ESMI）这两个大型纵向研究的回顾性数据进行了分析。EUROSCA 涵盖了 SCA1、2、3 和 6 型患者的数据，ESMI 则聚焦于 SCA3 型患者数据。研究人员通过这些数据，试图找出 HRQoL 和抑郁症状在疾病过程中的变化规律，以及影响它们的因素。

该研究主要采用了多水平混合效应模型，结合标准化问卷调查（EQ-5D-3L 评估 HRQoL、PHQ-9 评估抑郁症状严重程度、SARA 评估共济失调严重程度）和统计分析方法，来探究疾病持续时间对 HRQoL 和抑郁症状的影响，同时考虑了随时间变化的临床变量和固定时间的协变量。

研究结果如下：

1. 样本特征：共纳入 774 名参与者，平均年龄 50.8 岁，48.6% 为女性。SCA6 患者的发病年龄显著晚于其他亚型。基线时，患者的平均 SARA、EQ-index 和 PHQ-9 评分分别为 14.83±8.25、0.64±0.20 和 6.37±5.57，大部分参与者未达到临床抑郁标准1。
2. HRQoL 和抑郁症状的变化过程：单变量模型显示，随着疾病进展，HRQoL 逐渐下降，抑郁症状严重程度逐渐增加。但在不同 SCA 亚型中，抑郁症状变化存在差异，仅 SCA2 和 3 型有显著增加，SCA6 型有轻微改善趋势。HRQoL 在所有亚型中均显著下降，其中 SCA6 型下降幅度最小。从 HRQoL 的各个维度来看，发病时患者最常受行动能力问题影响，自我护理问题在发病时最少见，但随疾病进展增加最快23。
3. 相关影响因素：多变量模型表明，共济失调严重程度与 HRQoL 下降和抑郁症状严重程度增加相关，但这种影响在不同 SCA 亚型中有所不同。性别方面，除女性 SCA6 患者 HRQoL 下降更明显外，性别对其他亚型 HRQoL 影响不大，但女性患者在所有亚型中平均 PHQ-9 总分更高。SCA3 型中，发病时间越晚，平均 PHQ-9 总分越低。此外，EQ-5D 中的一些维度，如日常活动困难、疼痛或不适、焦虑等，与抑郁症状严重程度增加相关45。

研究结论和讨论：
本研究首次详细展示了 SCA 患者 HRQoL 和抑郁症状在疾病过程中的变化轨迹，以及相关影响因素。HRQoL 下降主要由共济失调和抑郁症状驱动，自我护理、日常活动和行动能力方面的困难加剧了这一过程。不同 SCA 亚型在 HRQoL 和抑郁症状变化上存在差异，SCA6 型表现出独特的趋势，可能与发病年龄较晚有关。这提示我们，针对不同 SCA 亚型和年龄组，应制定个性化的干预措施。例如，对于 SCA3 型患者，维持日常活动能力很重要；对于发病早的患者，要关注潜在的抑郁问题；SCA1 和 3 型患者要重视疼痛管理；SCA2 型患者则需维持自我护理能力。

该研究还强调了非运动症状（如言语能力）对患者 HRQoL 的重要性，良好的言语能力有助于患者与照顾者沟通，维持自主性，降低抑郁风险。同时，研究也指出了现有研究的局限性，如样本观察时间较短、部分数据缺失等，为未来研究指明了方向。

总体而言，这项研究为临床医生和研究人员提供了宝贵的见解，有助于更好地理解 SCA 患者的健康状况，为制定更有效的治疗和护理策略提供了依据，对改善 SCA 患者的生活质量具有重要意义。论文发表在《Journal of Neurology》，为该领域的研究增添了重要的一笔。