0.15% 更昔洛韦凝胶（ROH-101）治疗巨细胞病毒性角膜内皮炎：开启眼疾治疗新希望

《Japanese Journal of Ophthalmology》：Efficacy and safety of ROH-101 (0.15% ganciclovir gel) for cytomegalovirus corneal endotheliitis: an open-label, uncontrolled, phase 3 study in Japan

为解决巨细胞病毒（CMV）角膜内皮炎治疗难题，避免全身抗病毒疗法副作用，研究人员开展 “ROH-101（0.15% 更昔洛韦凝胶）治疗 CMV 角膜内皮炎疗效与安全性” 研究。结果显示 ROH-101 安全有效，为该疾病治疗提供新选择。

　　巨细胞病毒（CMV）就像潜伏在眼睛里的 “小怪兽”，一旦引发角膜内皮炎，会悄悄破坏角膜内皮细胞，让患者视力严重受损。过去，大家一直以为角膜内皮炎主要是由单纯疱疹病毒（HSV）或水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）引起的，直到 2006 年，CMV 与角膜内皮炎的关联才被发现。从那以后，越来越多的研究表明，CMV 是免疫功能正常患者顽固性角膜内皮炎的重要病因。

目前，治疗 CMV 角膜内皮炎的常用药物是更昔洛韦（GCV）和盐酸缬更昔洛韦，但全身使用 GCV 会带来严重副作用，比如骨髓抑制和肾衰竭。而局部使用的 GCV 眼药，又面临着没有正式获批、医保不覆盖的困境。在这样的背景下，日本的研究人员来自多所大学和医院，像同志社大学生命与医学科学部生物医学工程系、鸟取大学医学部眼科等机构 ，开展了一项关于 ROH-101（0.15% GCV 凝胶）治疗 CMV 角膜内皮炎的研究，这项研究成果发表在《Japanese Journal of Ophthalmology》上。

研究人员采用了多种技术方法。首先，通过前房穿刺获取患者的房水样本，这就像是从眼睛这个 “小水池” 里取一滴水来检查。然后，运用聚合酶链反应（PCR）技术，检测房水中 CMV DNA 的拷贝数，以此判断病毒的含量。同时，对患者进行全面的眼科检查，包括用裂隙灯检查角膜水肿、硬币状病变等临床症状，测量最佳矫正视力（BCVA）、眼压（IOP）、角膜内皮细胞密度（ECD）和中央角膜厚度（CCT）等指标。研究还纳入了符合特定标准的患者队列，严格按照研究设计进行观察和分析。

下面来看研究结果。

• 患者入组情况：最初有 30 位临床疑似 CMV 角膜内皮炎的患者，经过筛选，最终 12 位患者的 12 只眼睛符合所有纳入标准并参与研究。但在研究过程中，1 位患者因不良事件停止治疗，只有 8 位患者完成了整个治疗后的观察期。
• 患者基本信息：入组患者平均年龄 72.2±9.2 岁，男性居多。他们大多有眼部高血压病史，CMV 角膜内皮炎的病程长短不一。在临床症状方面，硬币状病变、线性角膜后沉着物（KPs）、其他形式的 KPs、角膜水肿和前房炎症在患者中都有不同程度的出现。
• 治疗效果：
  • 主要终点：在完成 12 周治疗的 11 位患者中，63.6% 的患者房水中 CMV DNA 拷贝数降至 < 10³ copies/mL，这一比例显著高于设定的阈值，说明 ROH-101 能有效降低房水中 CMV 的含量。
  • 次要终点：随着 ROH-101 的使用，房水中 CMV DNA 拷贝数逐渐下降，虽然治疗后观察期略有上升，但整体趋势是减少的。同时，硬币状病变、线性 KPs 等临床症状在治疗过程中明显改善，到第 12 周时，所有患者的这些症状都有所好转或消失，并且在停药后，这些改善在部分患者中仍能维持。患者的视力（BCVA）有所提高，眼压（IOP）降低并趋于稳定，角膜内皮细胞密度（ECD）和中央角膜厚度（CCT）也保持稳定。
  
  
• 安全性：研究中不良事件（AE）发生率为 75.0%，但大多数与治疗无关。严重 AE 只有 1 例，且与 ROH-101 治疗无关。只有 3 例轻微的药物不良反应（ADR），如眼部分泌物增多、过敏性结膜炎等。实验室参数和生命体征在研究期间也保持稳定。

综合研究结论和讨论部分来看，ROH-101 在治疗 CMV 角膜内皮炎方面表现出了良好的疗效和安全性。它不仅能有效降低 CMV 病毒载量，改善临床症状，还能避免全身使用 GCV 带来的严重副作用。不过，这项研究也存在一些局限性，比如患者数量较少，没有设置安慰剂组。但无论如何，它为 CMV 角膜内皮炎的治疗开辟了新的道路，让我们看到了局部使用抗病毒药物治疗这种疾病的希望，未来还需要更多的研究来进一步验证和完善这种治疗方法。