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为解决家族性高胆固醇血症（FH）诊断延迟问题，研究人员开展了关于 FH 相关基因检测（GT）和级联检测（CT）的研究。结果发现多种影响 GT 和 CT 的因素，该研究为优化检测服务、改善 FH 临床管理提供了依据。
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常见的常染色体显性遗传疾病，全球每 311 人中就有 1 人患病。它由 LDLR、APOB 和 PCSK9 基因的致病性变异引起，会导致血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，大大增加早发性动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，严重时可引发急性心肌梗死甚至猝死 。然而，目前 FH 的诊断普遍较晚，平均在 40 岁以后，18 岁前确诊的比例仅为 2%，这主要是因为基因检测（Genetic Testing，GT）和级联检测（Cascade Testing，CT）的接受率较低。在这种情况下，为了明确影响 GT 和 CT 接受率的因素，来自新加坡南洋理工大学李光前医学院等机构的研究人员开展了一项系统性综述研究，相关成果发表在《International Journal of Behavioral Medicine》上。
研究人员采用混合研究方法，依据 PRISMA 指南，在多个电子数据库中检索相关研究。他们制定了严格的纳入和排除标准，最终从众多文献中筛选出 15 项研究（定性研究 9 项，定量研究 6 项），涉及 272,954 名参与者。对于定性研究，运用主题分析法；对于定量研究，则进行定性叙事综合以提取预测因素。
研究结果从以下几方面展开：
- 研究选择与特征：经筛选，确定 15 项符合标准的研究。这些研究涵盖了先证者、医疗保健提供者和家庭成员等不同利益相关者的观点，样本量差异较大，主要在高收入国家开展。定性研究的 COREQ 评分显示报告标准为中等水平。
- 定性研究结果：
- GT 的影响因素：GT 的促进因素包括家族病史、信息充分和认为 GT 有价值。有家族心脏病或高胆固醇病史的人更愿意检测；对检测和 FH 有足够了解，或有过其他基因检测经历的人，也更倾向于接受 GT。此外，人们认为 GT 能帮助积极管理健康、确认遗传病因，甚至推动科研进展。而 GT 的阻碍因素有经济担忧、临床护理欠佳和认为 GT 价值低或无价值。检测费用和结果对保险费用的影响让人们犹豫；临床医生对 GT 知识不足、临床流程效率低、建议不一致以及缺乏个性化随访等问题，也降低了人们对 GT 的接受度。另外，如果人们觉得 GT 无法提供更多病因信息或可采取的措施，也会拒绝检测。
- CT 的影响因素：CT 的促进因素包括对家庭的责任感、医疗保健提供者的支持和 CT 带来的益处。先证者认为有责任告知家人 FH 风险，同时尊重家人的自主决策权；医疗保健提供者的直接沟通和多学科团队的支持，能让先证者更重视 CT 邀请；此外，CT 能帮助家人及时治疗，还能提供情感支持。CT 的阻碍因素有与家人关系疏远、情感成本和认为知晓 FH 状态无价值 。地理或情感上与家人距离远，会让先证者不愿发起 CT 邀请；担心侵犯家人自主权、给家人带来困扰，以及认为 FH 不危险或检测结果会给孩子贴上不良标签，都使得先证者对 CT 邀请有所顾虑。
- 定量研究结果：定量研究发现，影响先证者邀请家人进行 CT 的因素包括避免情绪困扰、邀请机会有限、知识缺乏、沟通效果差以及检测服务获取困难。
在讨论部分，研究指出，GT 的接受率与个人因素（如对家族病史的了解、对 FH 的认知、对检测必要性和益处的看法）和系统因素（如检测成本、检测结果对保险的影响、临床护理质量）相关；CT 则受个人、人际和系统多方面因素影响 。知识虽然重要，但对检测价值的认知在决策中起着关键作用。医疗保健提供者在影响个体检测决策方面意义重大，应制定标准化资源和临床指南，提高其支持能力。此外，家族关系也会影响 CT 邀请，先证者需要相关资源来减轻情感负担。同时，系统层面存在的问题，如检测后转诊和护理流程不规范、费用和保险相关问题，需要国家和医疗机构共同解决。
总的来说，该研究首次系统地综合了 FH 相关 GT 和 CT 的影响因素，为优化检测服务提供了重要依据。未来的干预措施应针对不同因素，在个体、人际和系统层面进行改进，以提高检测接受率，改善 FH 的诊断和管理，降低心血管疾病风险。
