瑞士日内瓦血液肿瘤患者医院获得性血流感染的流行病学研究：无喹诺酮预防下的微生物学特征与临床意义

《Infection》：Epidemiology of hospital-acquired bloodstream infections in haemato-oncology patients in Geneva, Switzerland

本期推荐：针对血液肿瘤患者医院获得性血流感染(HA-BSI)流行病学数据缺乏的问题，日内瓦大学医院团队开展了一项覆盖32万患者日的大规模回顾性队列研究。研究发现，在未常规使用喹诺酮预防的情况下，急性白血病和异基因干细胞移植(alloSCT)患者HA-BSI发生率高达9.1/1000患者日，其中75%为"不明/其他"来源感染，且低毒力革兰阳性菌(CoNS、草绿色链球菌、肠球菌)占主导(61%)。该研究为精准防控和抗生素选择提供了重要循证依据。

　　在免疫抑制患者中，医院获得性血流感染(HA-BSI)始终是临床面临的重大挑战。特别是血液肿瘤患者，其HA-BSI发生率和相关死亡率显著高于普通住院人群。然而现有监测数据存在明显局限：多数系统仅关注导管相关血流感染(CABSI)，对其他类型HA-BSI监测不足；且既往研究多集中在接受喹诺酮预防的患者群体，无法反映当前临床实践的变化趋势。更棘手的是，血液肿瘤患者中大量"不明来源"的感染可能实际是黏膜屏障损伤(MBI-BSI)所致，但这类感染缺乏精确定义，常被错误分类。

为解决这些证据缺口，日内瓦大学医院感染控制项目组联合多个科室，开展了一项历时6年(2017-2022)的大规模回顾性队列研究。该医院作为拥有2100张床位的三级医疗中心，独特之处在于不常规使用喹诺酮预防化疗所致中性粒细胞减少或异基因干细胞移植(alloSCT)前期的细菌感染。研究团队充分利用其前瞻性收集的感染监测数据，比较了血液科(急性白血病和alloSCT患者)、肿瘤科(实体瘤和淋巴瘤患者)与普通内科患者HA-BSI的流行病学特征。

研究采用了多项关键技术方法：基于欧洲疾病预防控制中心(ECDC)标准的前瞻性HA-BSI监测系统；BACTEC?血培养系统结合MALDI-TOF质谱的微生物鉴定技术；覆盖32万患者日和20万导管日的电子健康记录数据提取；以及按导管类型(CVC、TIVAD、PVC)分层计算感染率的多变量统计分析。

研究结果部分，三个重要发现尤为突出：

1. 感染率与来源分布
   研究发现血液科患者HA-BSI发生率高达9.1/1000患者日，是肿瘤科(2.6/1000)和普通内科(1.1/1000)的3.5-8倍。值得注意的是，血液科患者中75%的HA-BSI被归类为"不明/其他"来源，显著高于其他两组。CABSI在血液科占15%，微生物学确认的CRI3标准病例占50%。而继发性BSI在血液科仅占10%，远低于肿瘤科(29%)和普通内科(35%)，特别是泌尿系和皮肤软组织来源的感染差异显著。

2. 微生物学特征
   在未使用喹诺酮预防的血液科患者中，低毒力革兰阳性菌占主导地位(61%)，包括凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS，24%)、口腔链球菌(14%)和肠球菌(11%)。革兰阴性菌仅占32%，且产ESBL肠杆菌科比例与其他组相当(15%)。金黄色葡萄球菌感染极为罕见(0.3%)，与肿瘤科(8%)和普通内科(15%)形成鲜明对比。在CABSI中，血液科患者83%为CoNS感染，而肿瘤科57%为革兰阴性菌。

3. 导管使用模式
   血液科主要使用短期非隧道式中心静脉导管(CVC，设备使用率0.71)，而肿瘤科偏好完全植入式静脉输液港(TIVAD，0.33)。CVC相关血流感染率在血液科最高(16.7/1000导管日)，但主要由低毒力病原体引起。

讨论部分指出，这项研究揭示了几个关键临床启示：首先，血液肿瘤患者中大量"不明来源"感染提示需要改进MBI-BSI的定义和监测标准；其次，在无喹诺酮预防的情况下，血液科患者革兰阴性菌感染比例低于预期，支持当前不常规使用喹诺酮预防的临床决策；再者，极低的金黄色葡萄球菌感染率可能反映了该中心严格的感染控制措施效果。研究同时强调，不同癌症类型和导管选择显著影响HA-BSI特征，这对个体化预防策略制定具有指导价值。

这项研究的重要创新在于首次系统比较了无喹诺酮预防背景下，不同免疫抑制人群HA-BSI的完整流行病学图谱。研究结果对优化抗生素预防策略、指导经验性治疗和精准感控具有重要实践意义，也为未来MBI-BSI的标准化监测提供了基础数据。