Science Advances：与帕金森病有关的蛋白质也会引发皮肤癌

俄勒冈健康与科学大学领导的一项新研究表明，一种与导致帕金森病的神经变性有关的小蛋白质也会导致一种被称为黑色素瘤的皮肤癌。

　　

俄勒冈健康与科学大学领导的一项新研究发现，一种与导致帕金森病的神经变性有关的小蛋白质也会导致一种被称为黑色素瘤的皮肤癌。

今天发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的这项研究为药物开发提供了新的途径，通过靶向α -突触核蛋白来降低患帕金森病和皮肤癌的风险，α -突触核蛋白似乎在调节细胞功能方面起着关键作用。

“开发针对α -突触核蛋白的药物可能对这两种疾病都有用，”资深作者、俄亥俄州立大学医学院神经病学副教授Vivek Unni医学博士说。

这一发现建立在Unni及其同事于2019年发表的一项先前发现的基础上，该发现发现，α -突触核蛋白通过修复被称为神经元的脑细胞DNA中的双链断裂，有助于发挥一项关键功能。他们认为，这种功能对于防止细胞死亡至关重要，当α -突触核蛋白离开细胞核时，就会发生细胞死亡，而在帕金森病和路易体痴呆中形成称为路易体的团块。

这项新研究是在黑色素瘤细胞中进行的，由OHSU医学博士/博士领导。学生莫里亚·阿诺德（Moriah Arnold），文学学士和博士，发现了与黑色素瘤相反的效果。

在黑色素瘤中，研究人员发现-突触核蛋白的作用太好了——允许细胞以癌症的形式不受控制地增殖。

“皮肤细胞不断生长、死亡和被替换。这很正常，当应该死亡的细胞没有死亡时，问题就来了。”

研究人员发现，黑色素瘤中的α -突触核蛋白似乎不会像帕金森病中的神经元那样离开细胞核并聚集。相反，情况正好相反。它们在细胞核中增加，并在每个黑色素瘤细胞核的核仁内发挥其功能：识别DNA中的双链断裂，然后招募一种不同类型的蛋白质，称为53BP1，来修复它们。

这可能导致失控的细胞复制——癌症。

乌尼说，与直觉相反的是，α -突触核蛋白的类似增加会导致帕金森氏症的细胞死亡。为什么?Unni说，在神经元中，与皮肤细胞相反，过量的α -突触核蛋白似乎将它们从细胞核中拉出来，在细胞核周围的细胞质中形成簇状。这反过来又导致细胞死亡。

“一个神经元必须伴随一个人的一生，”乌尼说。“当α -突触核蛋白达到丰度的临界点时，它就不能再发挥正常功能，神经元就会死亡。”

他说，这项研究表明，有可能开发出一种降低α -突触核蛋白水平或调节其功能的药物来治疗黑色素瘤。另外，他说，他的研究正在探索其他途径，以促进结合蛋白53BP1的募集，以取代α -突触核蛋白的功能，作为帕金森病的可能治疗方法。

作者总结道：“这为理解（帕金森病）和黑色素瘤之间的联系提供了一个框架，并为黑色素瘤提供了潜在的治疗靶点，这些靶点集中在减少异步介导的核仁双链断裂修复上。”

Science Advances：Alpha-synuclein regulates nucleolar DNA double-strand break repair in melanoma