埃塞俄比亚东北部地区小学生曼氏血吸虫感染与乙肝表面抗原携带率的关联性研究及其公共卫生意义

《PLOS Pathogens》：Schistosoma mansoni infection and hepatitis B surface antigen carriage rate among school children in Jille Timuga District, Amhara Region, Northeast Ethiopia

本文聚焦埃塞俄比亚阿姆哈拉地区，对小学生开展研究，旨在探究曼氏血吸虫（S. mansoni）感染与乙肝表面抗原（HBsAg）携带率的关系。结果显示，曼氏血吸虫感染率达 29.6%，HBsAg 携带率仅 0.3% 且无共感染。研究揭示防控挑战，为疾病防控策略制定提供重要依据。

　　### 研究背景
乙肝病毒（HBV）在发展中国家高度流行，是严重的健康问题。血吸虫病与 HBV 感染之间的关系存在争议。曼氏血吸虫（S. mansoni）是血吸虫病的常见病原体，在埃塞俄比亚部分地区流行，其感染率在学龄儿童中仍较高。同时，HBV 感染在流行地区多发生于围产期或儿童早期，血吸虫感染的免疫调节作用可能影响 HBV 感染的进程和结局。二者共感染可能导致慢性肝脏炎症、肝纤维化等，且对疾病的病理生理和治疗反应产生影响。本研究旨在描述血吸虫病流行地区S. mansoni感染与 HBsAg 携带率的关联及相关因素。

材料和方法

1. 伦理审批：研究获得了阿克利卢?莱玛病理生物学研究所机构研究伦理审查委员会（ALIPB-IRERC）和阿姆哈拉公共卫生研究所的伦理批准，并取得当地当局的许可，所有参与者监护人都签署了书面知情同意书。
2. 研究区域和时间：2024 年 1 月至 3 月，在埃塞俄比亚阿姆哈拉地区奥罗莫特区吉尔蒂姆加县的两所小学，对 7 - 14 岁的学龄儿童开展研究。
3. 研究设计：采用横断面研究设计，使用加藤厚涂片法检测血吸虫感染，快速 HBsAg 试剂盒检测 HBV 感染，利用 Kobo collect 工具收集社会人口学特征和潜在危险因素信息。
4. 研究对象和样本选择：以当地所有学龄儿童为研究人群，从两所选定学校中选取部分儿童作为研究参与者。纳入 7 - 14 岁儿童，排除患有慢性或其他已诊断疾病及年龄不符的儿童。
5. 样本量确定和抽样方法：使用 Epi Info v 7.2.5.0 统计工具，基于单人群样本量估计公式计算样本量，考虑 99% 置信水平、80% 检验效能等因素，加上 20% 无应答率后确定最小样本量为 300。从两所学校获取符合年龄要求的儿童名单作为抽样框架，按比例分配样本量，再用系统随机抽样法选取儿童。
6. 数据收集：招募并培训了来自附近卫生中心的护士、实验室技术人员和一名监督员进行数据收集。护士通过面对面访谈收集社会人口学和健康相关信息，实验室技术人员采集手指血检测 HBsAg，用干净防水杯收集粪便样本用于加藤厚涂片法检测。
7. 实验室方法：粪便样本制备两个涂片，用加藤厚涂片法检查，通过筛网过滤粪便、转移样本、覆盖含孔雀绿甘油的玻璃纸后计数虫卵并计算每克粪便虫卵数。血液样本用 SD Bioline HBsAg 快速检测试剂盒检测，按说明书操作并读取结果。
8. 质量保证：研究问卷在附近城镇的学校进行了 5% 的预测试并修正。对数据收集人员进行一天培训，严格监督粪便和血液检测过程，所有加藤厚涂片送回研究所由寄生虫学家重新检查。
9. 数据分析：数据先导入 Excel，再转入 STATA 17 软件分析。运用描述性统计、双变量和多变量逻辑回归模型总结数据和探究关联，以 P < 0.05 为有统计学意义。用箱线图和四分位数间距（IQR）法检测异常值，用 Wald 检验评估逻辑回归模型，似然比（LR）检验比较模型拟合优度，计算敏感度、特异度和受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）评估模型区分能力，用方差膨胀因子（VIF）评估共线性。

研究结果

1. 社会人口学数据：300 名儿童参与研究，应答率 100%。其中男性 174 人（58%），女性 126 人（42%），平均年龄 10.5 岁（±2），年龄范围 7 - 14 岁。
2. 曼氏血吸虫感染情况：300 名儿童均提供了粪便样本，89 人（29.6%）感染S. mansoni。男性感染率略高于女性（30.5% vs 28.6%），近期接触河流和未接触河流的儿童感染比例相近。近期（< 6 个月）接受过吡喹酮大规模治疗的儿童感染率达 34%，11 - 12 岁年龄组感染率最高（39.8%）。卡方检验显示年龄组与S. mansoni感染率显著相关，性别和近期河流接触与感染无显著关联。此外，还检测到其他蠕虫感染，如钩虫、蛲虫和绦虫，感染率均为 1.1%。
3. 乙肝病毒感染情况：HBV 血清流行率为 0.3%，300 名儿童中仅 1 人 HBsAg 阳性，该儿童为 12 岁男性，未合并血吸虫感染。11 人（3.7%）报告曾被诊断为肝炎。与乙肝感染相关的健康因素方面，多数儿童（41%）为二胎出生，约 40% 有 4 - 5 个兄弟姐妹，28.7% 的儿童家庭存在传统习俗。
4. 曼氏血吸虫感染的相关因素：逻辑回归模型显示，男性感染S. mansoni的几率是女性的 2.07 倍（AOR = 2.07；95% CI：1.03 - 4.16）。11 - 12 岁年龄组（AOR = 2.05；95% CI：0.98 - 4.27）和近期有河流接触（如洗澡、洗衣服）的儿童感染率较高。近期（< 6 个月）接受吡喹酮治疗的儿童感染几率也有升高趋势（AOR=1.15；95% CI：0.40 - 3.31）。

讨论

1. 血吸虫病与乙肝感染的关系：血吸虫病与 HBV 携带的关系尚不明确，不同研究结果存在差异。本研究中 HBV 感染率低且无共感染情况，与苏丹、埃及和中国等部分研究中血吸虫病患者 HBV 携带率较高的结果不同，但与苏丹和尼日利亚部分研究中二者无明显关联的结论相符。本研究地区 HBV 感染率低可能是由于当地 HBV 暴露水平较低。
2. 曼氏血吸虫感染的公共卫生负担：本研究中S. mansoni感染率为 29.6%，高于全球流行地区和撒哈拉以南非洲的平均水平，反映出当地公共卫生负担沉重，提示存在持续传播和环境虫卵污染。
3. 感染的相关因素：研究发现男性感染血吸虫的几率更高，可能与男性户外玩耍、接触感染水的文化习惯有关。此外，近期接受吡喹酮治疗的儿童感染率较高，可能是由于流行地区再感染迅速，也可能是治疗剂量不足、依从性问题或存在耐药菌株，这与乌干达的研究结果一致。

研究的局限性

本研究未分析免疫标志物或免疫状态，无法深入了解宿主对感染的易感性和免疫反应。

结论和建议

1. 曼氏血吸虫病防控：本研究中S. mansoni感染率高达 29.6%，且近期接受吡喹酮治疗的儿童感染率较高，凸显了大规模药物治疗（MDA）项目的局限性和再感染风险。应采取综合防控策略，包括持续健康教育、改善水和卫生基础设施、学校行为干预等。在农村地区，加强学校卫生项目、提高母亲文化素养、社区参与和环境措施（如控制钉螺、推广安全水源）至关重要。
2. 乙肝与血吸虫病关系研究：本研究中 HBV 感染率低，与S. mansoni感染率高的情况表明二者可能无明显关联，但建议开展更大规模、控制良好的研究，纳入 HBV 高流行地区，进一步探究二者关系。