解析 Gcn2 二聚体与 60S 核糖体大亚基复合物结构：解锁整合应激反应新奥秘

为解决 Gcn2 与核糖体颗粒相互作用的结构机制问题，研究人员开展了酵母 Gcn2 二聚体与核糖体 60S 亚基复合物结构的研究。结果显示 Gcn2 以二聚体形式结合 60S 亚基，且不依赖于 Gcn1 或 Gcn20，也不激活 Gcn2，这有助于细胞快速应对应激，对理解整合应激反应（ISR）意义重大。

　　Gcn2 是整合应激反应（Integrated Stress Response，ISR）通路中至关重要的蛋白激酶，从酵母到人类都高度保守。尽管早就知道 Gcn2 会与 60S 亚基相互作用，但一直缺乏对这种相互作用的结构层面的了解。此次研究获得了天然酵母 Gcn2 - 60S 复合物的冷冻电镜（cryo - EM）结构，发现 Gcn2 以二聚体形式存在于 60S 亚基上。Gcn2 与 60S 亚基的结合不依赖于共激活因子 Gcn1 或 Gcn20，也不会激活 Gcn2，而是让 Gcn2 处于待命状态。在应激条件下，核糖体发生碰撞，Gcn2 会从 60S 亚基转移到碰撞的核糖体部分，这使得细胞能快速有效地对应激做出反应。