脊髓损伤后联合治疗中脊髓 RORβ 神经元活动与功能改善的关联及潜在治疗意义

为探究脊髓损伤（SCI）后干预措施的作用机制，研究人员开展了针对小鼠完全性 SCI 模型的联合治疗研究。发现病毒递送的脑源性神经营养因子（AAV - BDNF）能激活后肢运动但导致反射亢进，而亚运动阈值硬膜外刺激（ES）可缓解。抑制性 RORβ 神经元或可成为改善功能的靶点。

　　腰椎脊髓回路在完全性脊髓损伤（SCI）后完好且可用于恢复运动功能。然而，有前景的干预措施的作用机制大多未知，这使得优化功能的特定靶点难以确定。研究表明，病毒递送的脑源性神经营养因子（BDNF）在不同程度上促进 SCI 小鼠的踏步运动和反射亢进。在采样的脊髓 RORβ 神经元中，具有最佳运动结果的 SCI 小鼠和未受伤对照组的神经元具有最高的内在兴奋性。此外，体内硬膜外电刺激或 RORβ 神经元的激活可减少 AAV - BDNF 治疗的 SCI 小鼠的反射亢进，并增强其运动表现。因此，RORβ 神经元是未来旨在减轻 SCI 后反射亢进和改善运动功能疗法的一个靶点。各种针对脊髓运动回路的策略与脊髓损伤（SCI）后的功能改善相关。然而，介导有益效果的神经元群体在很大程度上仍然未知。在小鼠完全性 SCI 模型中使用联合疗法，研究发现病毒递送的脑源性神经营养因子（AAV - BDNF）激活后肢踏步运动并导致反射亢进，而亚运动阈值硬膜外刺激（ES）可减少 BDNF 诱导的反射亢进。鉴于 RORβ 神经元在控制本体感觉传入以及作为 BDNF 和 ES 潜在汇聚点中的作用，研究假设抑制性 RORβ 神经元兴奋性增强与运动改善相关。对具有不同运动和反射亢进评分的小鼠进行离体脊髓切片记录，结果显示 RORβ 神经元的兴奋性与 SCI 后的功能结果相关。SCI 后运动功能较差的小鼠 RORβ 神经元兴奋性较低，但未受伤组和 “最佳踏步” SCI 组之间 RORβ 神经元的兴奋性相似。此外，化学遗传学激活 RORβ 神经元可减少 BDNF 诱导的反射亢进并改善踏步运动，效果与 ES 相似。研究结果表明，抑制性 RORβ 神经元是限制 SCI 后反射亢进和增强运动功能的目标群体。