抗精神病药物替沃噻吨通过诱导精氨酸酶1和持续胞葬作用激活巨噬细胞清除病变细胞

编辑推荐：为解决凋亡细胞堆积引发的动脉粥样硬化等疾病，研究人员筛选3000余种FDA获批药物，发现抗精神病药替沃噻吨(thiothixene)可通过拮抗多巴胺信号、上调Stra6L-精氨酸酶1(Arg1)通路，显著增强巨噬细胞对凋亡细胞及脂质泡沫细胞的持续胞葬作用(continual efferocytosis)，为临床转化提供新策略。

　　巨噬细胞的"清道夫"能力在炎症消退中至关重要，但动脉粥样硬化斑块中的脂质泡沫细胞会逐渐逃逸清除。这项突破性研究发现，老药新用的抗精神病药物替沃噻吨(thiothixene)能像"超级充电器"一样激活巨噬细胞：①通过阻断多巴胺(dopamine)的抑制信号，解除巨噬细胞的"刹车系统"；②上调视黄醇结合蛋白受体Stra6L，像"分子开关"一样启动精氨酸酶1(Arg1)的持续表达，使巨噬细胞获得"无限续杯"的胞葬能力——连续吞噬凋亡细胞和病变的脂质负载细胞。研究团队从3000种FDA获批药物中筛选出这一候选者，其独特的多靶点机制为癌症、感染等"细胞垃圾堆积"相关疾病提供了安全可靠的解决方案。