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这篇综述聚焦神经退行性疾病（NDDs），探讨微小 RNA（miRNAs）在维持神经系统稳态中的作用，以及其在 NDDs 中的意义。同时，还阐述了 miRNA 疗法的进展、局限和未来潜力，对深入研究 NDDs 的发病机制和治疗策略有重要参考价值。
神经退行性疾病（NDDs）的严峻现状
神经退行性疾病（NDDs）在全球范围内，已然成为了导致死亡的主要病因之一。根据一些最新的估算，其致死率甚至超过了癌症。这一现象警示着科学界，必须对 NDDs 给予高度重视，深入探索其发病机制与治疗方法。
从疾病特征研究 NDDs 的重要性
NDDs 的特征由神经系统的细胞内和细胞外异常、炎症以及肠道菌群失调共同构成。这些特征之间存在着相互依存、相互强化的关系，这使得确定它们在 NDDs 中出现的精确顺序变得十分困难。然而，它们共同作用，最终导致了神经系统或神经元的损伤，而这正是神经变性的典型表现。从这些共同特征的统一视角来研究 NDDs 至关重要，因为这有助于识别和治疗疾病的根本原因，而非仅仅缓解症状。
中枢神经系统（CNS）结构对理解 NDDs 的意义
中枢神经系统（CNS）在解剖结构上与血管系统相互隔离，仅通过少数特殊结构与身体其他部分进行直接的物质交换。这种独特的结构特点决定了在研究 NDDs 时，必须充分考虑 CNS 的架构。只有这样，才能更深入地理解 NDDs 的发病过程和机制。
miRNAs 在治疗 NDDs 方面的优势
微小 RNA（miRNAs）具有多效性作用，鉴于 NDDs 特征之间相互关联的特性，miRNAs 特别适合用于治疗 NDDs。它可以同时作用于多个相关靶点，对疾病的多个方面产生影响，从而为治疗 NDDs 提供了一种新的思路和方法。
miRNAs 在 NDDs 小鼠模型中的研究进展
新兴的临床前研究在 NDDs 小鼠模型中展开，结果显示 miRNAs 在解决这些疾病的潜在生物学病因以及缓解症状方面都展现出了一定的疗效。这一成果为 miRNAs 在 NDDs 治疗中的应用提供了有力的实验依据，也为未来的研究和临床应用带来了新的希望。然而，目前的研究仍处于早期阶段，miRNA 疗法在 NDDs 中的应用还面临着诸多挑战，如如何精准地将 miRNAs 递送到目标细胞、如何避免潜在的副作用等。
miRNAs 在维持神经系统稳态中的作用
miRNAs 在维持神经系统的稳态方面发挥着重要作用。它们通过调控基因表达，参与神经系统的发育、细胞分化、突触可塑性等多个生理过程。在 NDDs 的发生发展过程中，miRNAs 的表达水平常常出现异常，这种异常表达会进一步影响神经系统的正常功能，导致疾病的进展。例如，某些 miRNAs 可能会调控与神经细胞凋亡、自噬相关的基因，当这些 miRNAs 表达失调时，神经细胞的凋亡和自噬过程就会受到影响，从而加速神经变性。
miRNA 疗法在 NDDs 中的研究现状与局限
目前，针对 NDDs 的 miRNA 疗法研究取得了一些进展。科学家们通过各种技术手段，试图将特定的 miRNAs 导入体内，以纠正异常的基因表达，达到治疗疾病的目的。在一些动物实验中，通过纳米颗粒等载体递送 miRNAs，成功改善了 NDDs 小鼠的症状。不过，该疗法也存在诸多局限。一方面，miRNAs 的递送效率有待提高，现有的递送载体可能存在免疫原性、细胞毒性等问题；另一方面，miRNAs 的作用机制复杂，其潜在的脱靶效应难以完全避免，这可能会引发其他不良后果。
miRNA 疗法在 NDDs 中的未来潜力
尽管 miRNA 疗法在 NDDs 的应用中面临挑战，但它仍然具有巨大的未来潜力。随着技术的不断进步，新型的递送系统可能会被开发出来，提高 miRNAs 的递送效率和靶向性，同时降低副作用。此外，对 miRNAs 作用机制的深入研究，也将有助于更精准地设计治疗方案，进一步发挥 miRNAs 在治疗 NDDs 中的优势，为 NDDs 的治疗带来新的突破。
