MPS1通过近端激活AURORA A激酶调控染色体纠错机制

本期推荐：来自国际团队的研究揭示了MPS1激酶通过磷酸化AURORA A（AAK）C-lobe结构域，建立中心体活性梯度以精准纠正染色体错误附着的分子机制。该研究阐明了动粒-中心体信号对话在维持有丝分裂保真度中的核心作用，为理解肿瘤基因组不稳定性提供了新视角。

　　细胞分裂如同精密舞蹈，稍有不慎便会导致染色体分配错误。这项研究揭开了动粒（kinetochore）与中心体（centrosome）间的隐秘对话：当动粒靠近纺锤体极时，其表面的MPS1激酶会像分子开关般磷酸化中心体AURORA A激酶（AAK）的C-lobe保守位点，激活这把"分子剪刀"来切断错误连接的动粒-微管（microtubule）。在果蝇细胞中，敲除MPS1会导致染色体严重错排，而将超活化AAK突变体锚定在中心体即可挽救这一缺陷。更令人振奋的是，人类细胞中也存在这种"近端激活"机制——MPS1-AAK通路通过磷酸化NDC80蛋白N端尾巴来调控微管动态。这些发现不仅解释了细胞如何利用空间信号精准纠错，更为癌症等基因组不稳定疾病提供了新的干预靶点。