《Nature Reviews Clinical Oncology》：HER2 testing: evolution and update for a companion diagnostic assay
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本文聚焦 HER2（ERBB2编码）检测，阐述其在多种实体瘤患者筛选中的关键作用。介绍检测方法从传统到新兴技术的发展，探讨当前指南、检测挑战及定量技术潜力，对精准指导 HER2 靶向治疗意义重大。
HER2 检测的重要地位
人表皮生长因子受体 2（HER2，由ERBB2编码）检测在癌症治疗领域意义非凡，是筛选适合 HER2 靶向疗法患者的关键环节。这一检测手段最初主要应用于乳腺癌患者的治疗决策制定，随着研究的深入，其在其他多种实体瘤治疗中的价值也逐渐被发掘。通过精准检测 HER2 的状态，医生能够判断患者是否适合接受 HER2 靶向治疗，从而为患者制定更具针对性的治疗方案，提高治疗效果和患者生存率。
HER2 检测方法的演进历程
早期，Western blot、免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等技术开启了 HER2 检测的征程。其中，免疫组化通过特异性抗体标记 HER2 蛋白，在显微镜下观察其表达水平；荧光原位杂交则是利用荧光标记的探针与 HER2 基因进行杂交，直观地检测基因的扩增情况。随着技术的进步，早期的显色定量方法应运而生，这些方法在一定程度上提高了检测的准确性和灵敏度。而在未来，完全定量的检测方法有望成为主流，为临床提供更为精确的数据。
以赫赛汀（trastuzumab）的伴随诊断试剂 HercepTest 为例，它的出现标志着 HER2 检测进入了一个新的阶段。随着时间的推移，针对 HER2 检测的各种方法不断优化和改进，以适应临床日益增长的精准诊断需求。
新型 HER2 靶向药物带来的检测变革
随着高效 HER2 靶向抗体 - 药物偶联物（ADC）的问世，HER2 检测面临着新的挑战与机遇。例如，曲妥珠单抗德鲁昔康（trastuzumab deruxtecan）在 HER2 低表达的肿瘤中也展现出显著的临床活性。这就使得重新评估 HER2 检测标准成为必然，尤其是对于 HER2 低表达肿瘤的检测。传统的检测方法在判断 HER2 低表达肿瘤时存在一定的局限性，而新型药物的出现迫切需要更精准的检测手段来识别潜在的受益患者。
当前 HER2 检测的临床指南
目前，针对不同类型的实体瘤，HER2 检测有着相应的临床指南。这些指南基于大量的临床研究数据，对检测方法的选择、检测结果的判读以及临床应用等方面都做出了详细的规定。在乳腺癌的 HER2 检测中，免疫组化和荧光原位杂交是常用的检测方法，并且根据检测结果将 HER2 状态分为阳性、阴性和低表达等不同类别，为后续的治疗决策提供依据。然而，不同瘤种的 HER2 检测指南存在差异，这就要求临床医生在实际操作中，必须根据具体的肿瘤类型，严格遵循相应的指南进行检测和诊断。
现有检测方法的挑战
尽管 HER2 检测技术取得了显著进展，但当前的检测方法仍面临诸多挑战。免疫组化虽然应用广泛，但它存在一定的主观性，不同的病理医生对检测结果的判读可能存在差异。此外，检测过程中的实验条件、抗体质量等因素也会影响检测结果的准确性。荧光原位杂交虽然在检测基因扩增方面较为准确，但操作相对复杂，对实验室条件和技术人员的要求较高，并且检测成本也相对较高，这些因素都限制了其在临床中的广泛应用。
定量技术的潜力
新兴的定量技术为 HER2 检测带来了新的希望。定量免疫荧光技术能够更精确地测量 HER2 蛋白的表达量，通过量化的数据，医生可以更准确地判断患者的 HER2 状态。基于 RNA 的检测方法则从基因转录水平对 HER2 进行检测，能够提供更全面的 HER2 信息。这些定量技术有望克服传统检测方法的局限性，为临床提供更精准的检测结果，从而更有效地指导 HER2 靶向治疗。
精准定义 HER2 低表达的意义
精准定义 HER2 低表达对于临床治疗决策的制定至关重要。随着新型 HER2 靶向药物在 HER2 低表达肿瘤中的应用，准确识别这部分患者成为关键。通过精准检测 HER2 低表达，医生能够筛选出可能从新型药物治疗中获益的患者，避免不必要的治疗和副作用，提高患者的生活质量。同时，这也有助于推动肿瘤治疗向更加精准化的方向发展，为未来的肿瘤治疗提供更多的选择和可能。
新型诊断方法的优势
新型诊断方法，如定量免疫荧光和基于 RNA 的检测方法，相较于传统的基于免疫组化的方法，具有诸多优势。定量免疫荧光能够实现对 HER2 蛋白表达的定量分析，提供更精确的数据，减少人为判读的误差。基于 RNA 的检测方法则可以从转录水平反映 HER2 的表达情况，对于一些蛋白表达异常但基因转录正常的肿瘤，能够提供更准确的诊断信息。这些新型方法不仅能够更准确地判断 HER2 低表达肿瘤，还能够为临床医生提供更多的肿瘤生物学信息，为个性化治疗提供有力支持。
随着 HER2 靶向治疗在更多肿瘤类型中的应用，HER2 检测的精准性和准确性显得尤为重要。不断优化现有的检测方法，探索和发展新型检测技术，将有助于提高肿瘤的诊断水平，为患者提供更有效的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。在未来的研究中，需要进一步加强对 HER2 检测技术的研究和创新，推动肿瘤精准治疗领域的不断发展。
