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帕金森病（PD）病因未明，感染因素或有影响，其中水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）与 PD 关系不明。研究人员开展抗 VZV IgG 水平对 PD 风险和进展影响的孟德尔随机化（MR）研究。结果显示，高抗 VZV IgG 水平增加 PD 风险及便秘、失眠等症状风险。该研究为 PD 防治提供新思路。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD），这一神经领域的 “神秘杀手”，正悄然影响着无数人的生活。它是全球第二常见的神经退行性疾病，随着老龄化社会的加剧，预计未来 30 年其发病率将翻倍。然而，目前对于 PD 晚期阶段，仍然缺乏有效的治疗手段。PD 的主要病理特征是黑质中多巴胺能神经元的缺失，但它的具体病因却如同迷雾，让科研人员难以捉摸。近年来，一些研究发现，感染因素可能在 PD 的发生发展过程中扮演着重要角色，其中，水痘 - 带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）作为一种亲神经性病毒，逐渐进入了人们的视野。已有研究在帕金森患者的大脑中检测到了 VZV 的 DNA，这似乎暗示着 VZV 与 PD 之间存在着某种联系。不过，传统的观察性研究受限于混杂因素和偏差，很难确定 VZV 感染与 PD 之间的因果关系。
为了揭开这层神秘的面纱，山东大学齐鲁医院神经外科等多机构的研究人员展开了深入探究。他们开展了一项双样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）研究，旨在评估抗 VZV IgG 水平对 PD 风险和进展的因果影响。最终，该研究成果发表在了《Scientific Reports》上。
研究人员在此次研究中，主要运用了以下几种关键技术方法：首先，从已发表的全基因组关联研究（genome - wide association studies，GWASs）中获取工具变量（instrumental variables，IVs），为后续分析提供基础数据。其中，与 VZV 感染相关的遗传变异数据来自 FinnGen 生物样本库，而与抗 VZV IgG 水平相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）数据则来自基于英国生物样本库（UK Biobank）数据库的 GWAS 荟萃分析。其次，运用多种统计方法进行分析，如逆方差加权（inverse variance weighting，IVW）法、MR Egger 法、加权中位数法等，同时进行敏感性分析和质量控制检查，以确保研究结果的可靠性。
下面来看看具体的研究结果：
- 抗 VZV IgG 水平与 PD 风险的关联：通过 MR 分析发现，抗 VZV IgG 水平升高与 PD 风险增加显著相关。IVW 模型显示，抗 VZV IgG 水平每增加一个标准差（SD），PD 的优势比（odds ratio，OR）为 1.1388（95% 置信区间 1.0146 - 1.2781，P = 0.0273）。敏感性分析结果也证实了这一关联的稳健性。
- 抗 VZV IgG 水平与 PD 进展的关联：研究表明，较高的抗 VZV IgG 水平与 PD 进展的多个方面相关。例如，增加了便秘（IVW OR = 1.668，95% CI 1.147 - 2.425，P = 0.007，错误发现率校正后 P = 0.025）、失眠（IVW OR = 1.807，95% CI 1.313 - 2.488，P < 0.001，错误发现率校正后 P = 0.002）和不安腿（IVW OR = 2.649，95% CI 1.476 - 4.754，P = 0.0001，错误发现率校正后 P = 0.005）的风险；还与更高级别的 Hoehn - Yahr 分期（IVW OR = 3.044，95% CI 1.691 - 5.479，P < 0.001，错误发现率校正后 P = 0.002）相关，意味着病情更严重。此外，抗 VZV IgG 水平升高还与较低的统一帕金森病评定量表 I 部分（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale I，UPDRS I）得分（IVW Beta = 0.652，95% CI 0.547 - 0.777，P < 0.001，错误发现率校正后 P = 0.005）有关。
研究结论和讨论部分具有重要意义。该研究首次通过双样本 MR 研究，明确了抗 VZV IgG 水平升高与 PD 风险和进展之间的显著关联，表明抗 VZV IgG 水平的变化有望成为监测 PD 风险和进展的有用生物标志物。不过，研究也存在一定局限性，如无法区分 VZV 病毒本身和其引发的免疫反应对 PD 的影响，缺乏抗 VZV IgM 的 GWAS 数据，检测较小效应量变化的统计效能有限，且样本存在重叠可能引入偏差等。尽管如此，这些发现为 PD 的病因研究开辟了新方向，未来进一步探究相关病理生理机制，或许能为 PD 的治疗和预防提供新的策略。
