口服穿心莲内酯负载脂质纳米载体对 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠的保护作用研究

【字体: 时间:2025年04月09日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决传统抗炎药物副作用大及穿心莲内酯(Andro)生物利用度低等问题,研究人员开展了将 Andro 封装于纳米结构脂质载体(NLCs)并评估其疗效的研究。结果显示,AndroNLCs 能缓解炎症及行为异常等。这为神经炎症治疗提供了新方向。

  在人体的健康防线中,炎症反应就像一把双刃剑。适度的炎症是身体抵御外界侵害的卫士,可要是炎症失控,就如同脱缰的野马,会引发各种健康危机。特别是在大脑这个 “指挥部”,神经炎症与多种精神疾病紧密相连,其中海马体作为大脑中负责情绪调节、记忆形成的关键区域,一旦受到炎症攻击,就会 “罢工”,导致焦虑、抑郁等情绪问题和认知障碍。
传统的抗炎药物虽然能在一定程度上控制炎症,但长期使用会带来胃肠道、心血管等一系列副作用,就像治病的同时又埋下了新的健康隐患。而穿心莲内酯(Andro)作为一种从天然草药中提取的成分,具有抗炎和免疫调节的潜力,可它自身也有 “短板”,比如生物利用度低、在体内不稳定,大大限制了它的治疗效果。

为了攻克这些难题,来自泰国多所研究机构(Chulabhorn 国际医学院、Siam 大学医学院、泰国国家纳米技术中心等)的研究人员开启了一场探索之旅。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上,为神经炎症的治疗带来了新的希望。

研究人员采用的主要关键技术方法有:通过高压均质法制备 Andro 负载的纳米结构脂质载体(AndroNLCs),运用动态光散射(DLS)技术测定其粒径、多分散指数(PdI)和 zeta 电位,借助透射电子显微镜(TEM)观察其形态;利用体外细胞实验评估细胞毒性和抗炎效果;构建 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠模型,通过行为学测试、生化分析和组织学分析来探究 AndroNLCs 的治疗作用。

下面来看具体的研究结果:

  • AndroNLCs 的理化性质和特性:通过高压均质法成功制备了 AndroNLCs,其粒径为 131.40 ± 1.30nm,PdI 为 0.17 ± 0.02,表明粒径分布均匀,zeta 电位为 - 33.33 ± 1.03mV,具有良好的胶体稳定性,包封率达到 89.11 ± 0.15%。TEM 分析显示其呈均匀球形且分散良好。在稳定性研究中,AndroNLCs 在 3 个月的储存期内,粒径和 PdI 变化较小,zeta 电位虽有轻微降低但仍保持显著负值,稳定性良好。
  • AndroNLCs 在模拟胃肠道条件下的稳定性:在模拟胃液(SGF)和模拟肠液(SIF)中,AndroNLCs 的粒径和 PdI 仅有轻微变化,表明其在胃肠道环境中能保持结构稳定,高度负的 zeta 电位有助于防止聚集,适合作为口服递送系统。
  • AndroNLCs 的体外细胞毒性和抗炎作用:在 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞系实验中,AndroNLCs 在较高浓度下细胞活力下降幅度小于 Blank 和 Andro,表现出较低的细胞毒性。在炎症模型中,AndroNLCs 能显著降低脂多糖(LPS)诱导的 IL-6 和 TNF-α 水平,抗炎效果优于天然 Andro。
  • AndroNLCs 对 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠的物理和生化影响:建立 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠模型,实验结果显示,AndroNLCs 能有效恢复小鼠的体重,减轻炎症引起的肾上腺、脾脏和胸腺等器官的重量增加,降低血清皮质酮(CORT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及海马体中 IL-6、TNF-α 和丙二醛(MDA)等炎症和氧化应激相关指标水平,表明其能缓解炎症和氧化应激。
  • AndroNLCs 对 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠的行为学影响:行为学测试发现,TNF-α 诱导的神经炎症小鼠出现焦虑和抑郁样行为,而 AndroNLCs 能显著改善这些行为异常,在开放场试验(OFT)、高架十字迷宫试验(ETM)、悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)中表现出抗焦虑和抗抑郁样效果,效果优于 Andro。
  • AndroNLCs 对 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠海马体神经元的组织学影响:组织学分析表明,AndroNLCs 能减轻海马体神经元的损伤,减少神经元固缩细胞数量,恢复锥体细胞层(PCL)和颗粒细胞层(GCL)的厚度,增加存活细胞数量,对海马体具有神经保护作用。

综合研究结论和讨论部分,AndroNLCs 展现出了巨大的潜力。它解决了 Andro 生物利用度低的问题,在体外和体内实验中都表现出良好的稳定性、低细胞毒性和强大的抗炎能力。不仅能有效缓解 TNF-α 诱导的神经炎症小鼠的炎症反应,还能改善其行为异常和减轻海马体损伤,为神经炎症相关疾病的治疗提供了一种安全有效的新型策略。不过,目前仍有一些问题需要进一步研究,比如 AndroNLCs 穿越血脑屏障(BBB)的能力以及长期使用的安全性和有效性等。但无论如何,这项研究为未来神经炎症的治疗开辟了新的道路,有望给众多患者带来新的希望 。
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