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为探究感染因素在巴雷特食管（Barrett’s oesophagus）进展为食管腺癌（oesophageal adenocarcinoma）中的潜在因果作用，研究人员开展回顾性巢式病例对照研究。结果发现高风险 HPV 在进展者中更常见，但无转录活性，其他感染因素无差异。该研究为食管癌防治提供依据。
食管腺癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤，巴雷特食管作为食管腺癌明确的癌前病变，一直备受关注。然而，其进展为食管腺癌的具体机制尚未完全明确，尤其是感染因素在这一过程中所扮演的角色，始终是医学领域的研究热点。此前研究虽已发现感染因素与部分癌症相关，像高危型 HPV 在宫颈癌、口咽癌中作用明确，但在食管腺癌方面，证据有限。并且过往研究存在样本量小、检测方法有缺陷、易受交叉污染等问题，使得感染因素与食管腺癌关系的结论难以令人信服。因此，探究感染因素在巴雷特食管进展为食管腺癌过程中的作用迫在眉睫，这对食管腺癌的早期预防、精准监测和有效治疗意义重大。
为解决这一问题，来自英国女王大学贝尔法斯特分校、阿伯丁大学等多个机构的研究人员展开了深入研究。研究成果发表于《British Journal of Cancer》，为食管腺癌的防治提供了重要线索。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，借助北爱尔兰巴雷特食管登记处（NIBR）这一庞大的样本队列，从中筛选出后续进展为食管腺癌的患者（150 例）和未进展者（298 例）。接着，采用严格的抗交叉污染程序获取并处理福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织样本。然后，利用多重聚合酶链反应（PCR）结合基于微球的杂交技术（LUMINEX? 技术）检测 142 种感染因子 DNA；对于在进展者中更频繁检测到的感染因子，运用 RNA 原位杂交（RNA ISH）评估其在后续组织样本中的转录活性。
研究结果主要从以下几方面呈现：
- 参与者特征：通过对北爱尔兰巴雷特食管登记处 12457 名个体筛选，150 名进展者和 298 名未进展者纳入分析。二者在年龄、性别、医疗保健信托、特殊肠化生状态和诊断年份等方面相似。进展者中位年龄 62.7 岁，多数为男性（70%），且有特殊肠化生（78.5%），从巴雷特食管活检到进展为腺癌的中位时间为 6 年12。
- 感染因子检测：
- HPV：总体 HPV 流行率在进展者（6.4%）和未进展者（5.4%）中相似。高危型 HPV 16 和 18 仅在进展者样本中检测到（4.1%），但后续组织样本未检测到其 RNA ISH 阳性，表明无转录活性34。
- 疱疹病毒和多瘤病毒：疱疹病毒 DNA 在进展者（15.8%）和未进展者（15.3%）中检测率相似，多瘤病毒在二者中均较少见（<5 例）56。
- 幽门螺杆菌（H. pylori）：其在进展者（19.1%）和未进展者（21.7%）中检测率相似，条件逻辑回归分析显示二者阳性几率无差异78。
- 其他感染因子：样本中未检测到衣原体（Chlamydia T.）和血吸虫（Schistosoma spp.）9。
研究结论与讨论部分指出，本研究发现巴雷特食管组织中 HPV DNA 流行率低于此前系统回顾估计。虽高危型 HPV 在进展者中更常见，但后续组织无转录活性，无法支持其致癌作用，可能是短暂感染或检测误差。其他感染因子流行率在进展者和未进展者中相似，不支持感染因素在巴雷特食管进展为食管腺癌中的作用，但幽门螺杆菌和疱疹病毒在巴雷特食管形成中的作用仍需进一步研究。
该研究意义重大，其采用严格抗污染检测方法，巢式病例对照设计增强了研究可靠性。尽管存在样本信息不完整、样本陈旧等局限，但为后续研究指明方向。未来可聚焦感染因子与 p53、pRb 和 p16 等分子异常关系，深入探索食管腺癌发病机制，有望为食管腺癌的早期诊断、精准干预提供新策略，助力改善患者预后。
