《Bone Marrow Transplantation》：GvHD prophylaxis with tacrolimus, sirolimus, and mycophenolate mofetil after reduced intensity conditioning hematopoietic stem cell allogeneic transplantation
编辑推荐：
在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中，移植物抗宿主病（GvHD）限制了其应用。研究人员对 159 例接受降低强度预处理（RIC）allo-HSCT 的患者，开展他克莫司 / 西罗莫司 / 霉酚酸酯三联预防 GvHD 的研究。结果显示该方案在高风险老年人群中效果良好，MMURD 供者的患者或需其他策略。
在血液系统恶性肿瘤的治疗领域，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是许多患者的希望之光，被视为唯一可能治愈的方法。然而，这条希望之路却布满荆棘。尽管近年来 allo-HSCT 的治疗效果有所提升，但非复发死亡率（NRM）仍然居高不下，成为阻碍其广泛应用的一大难题。而移植物抗宿主病（GvHD）更是其中的关键症结，它持续威胁着患者的生命健康，是导致患者发病和死亡的主要原因。
在这样的困境下，探寻更有效的 GvHD 预防方案迫在眉睫。为此，来自西班牙萨拉曼卡大学附属医院、塞维利亚 Virgen del Rocío 大学医院等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们聚焦于在降低强度预处理（RIC）后的 allo-HSCT 中，使用他克莫司、西罗莫司和霉酚酸酯（Tacro-Siro-MMF）三联药物组合预防 GvHD 的效果。这项研究成果发表在《Bone Marrow Transplantation》杂志上，为该领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们进行了一项前瞻性的观察性研究，选取了两个移植中心的成年患者队列。这些患者均接受了 RIC 后的 allo-HSCT，并使用 Tacro-Siro-MMF 进行 GvHD 预防。在研究过程中，严格按照既定标准对患者进行筛选和分组，同时对各项指标进行密切监测和准确评估，运用专业的统计方法对数据进行深入分析。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 患者特征：159 例患者参与研究，中位年龄 61 岁，多数患者疾病风险指数（DRI）处于中、高 / 极高水平，且合并症指数（HCT-CI）较高，部分患者有过移植史。供者类型多样，包括匹配相关（MRD）、匹配无关（MUD）和不匹配无关（MMURD）供者。
- 植入情况：除少数患者出现移植物失败外，多数患者实现了稳定的中性粒细胞和血小板植入。中性粒细胞植入的中位时间为 16 天，血小板植入的中位时间为 12 天。
- 移植物抗宿主病：急性移植物抗宿主病（aGvHD）在部分患者中发生，2 - 4 级 aGvHD 在 + 100 天和 + 180 天的累积发生率分别为 29.15% 和 30.77%；慢性移植物抗宿主病（cGvHD）在 1 年和 3 年的累积发生率分别为 23.25% 和 41.05%，中 / 重度 cGvHD 的累积发生率分别为 13.22% 和 26.59% 。MMURD 供者与更高风险的 aGvHD 相关。
- 其他毒性：常见毒性包括口腔黏膜炎等，部分患者出现出血性膀胱炎、移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）、窦性阻塞综合征（SOS）等并发症，以及病毒感染情况。
- 生存结局：NRM 在 + 100 天、1 年和 3 年的累积发生率分别为 5.1%、8.6% 和 10.37%。1 年和 3 年的无进展生存期（PFS）分别为 59.9% 和 48.0%，总体生存期（OS）分别为 70.3% 和 60.1%，无 GvHD 且无复发的生存期（GRFS）分别为 44.3% 和 32.5%。MMURD 供者和 TA-TMA 与较低的 GRFS 相关，高 / 极高 DRI、SOS 和 2 - 4 级 aGvHD 与较低的 OS 相关，而任何级别的 cGvHD 对生存有保护作用。
研究结论和讨论部分表明，在 allo-RIC 的背景下，Tacro-Siro-MMF 三联药物组合是一种可行、有效且耐受性良好的 GvHD 预防方案。尽管研究对象多为高风险、虚弱的老年患者，但该方案仍展现出较低的 aGvHD 和中 / 重度 cGvHD 发生率，从而带来了较低的 NRM。不过，接受 MMURD 供者移植的患者预后较差，可能需要其他预防策略。这一研究为临床医生在选择 GvHD 预防方案时提供了重要参考，也为后续进一步研究不同供者类型的最佳预防策略指明了方向，对推动血液系统恶性肿瘤的治疗发展具有重要意义。
