高敏C反应蛋白(hs-CRP)揭示代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的异质性代谢表型与疾病严重程度

《BMC Gastroenterology》：High sensitivity C-reactive protein implicates heterogeneous metabolic phenotypes and severity in metabolic dysfunction associated-steatotic liver disease

编辑推荐：针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)诊断标准中hs-CRP的争议，中山大学附属第一医院团队通过1588例多中心横断面研究，发现hs-CRP与超重/肥胖组肝脏脂肪含量(LFC)及瘦型患者肝脏硬度(LSM)显著相关，为MASLD亚型分层诊疗提供新依据。研究创新性揭示炎症标志物在不同体重表型中的差异化价值，发表于《BMC Gastroenterology》。

　　随着全球代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患病率突破三分之一，其诊断标准从NAFLD到MAFLD再到MASLD的演变过程中，关于是否将高敏C反应蛋白(hs-CRP)纳入代谢异常诊断指标始终存在争议。这种争议源于hs-CRP作为系统性炎症标志物，在疾病发展中的作用机制尚未明确，而不同体重表型患者可能存在着完全不同的病理生理特征。中山大学附属第一医院消化内科Bihui Zhong教授团队联合国内5家医疗中心，开展了一项突破性研究，首次系统评估了hs-CRP在MASLD新定义下的临床价值。

研究采用多中心横断面设计，纳入超声诊断的1006例MASLD患者和582例健康对照，其中175例接受肝活检病理确诊，733例完成磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)检测肝脏脂肪含量(LFC)，310例采用二维剪切波弹性成像(2D-SWE)测量肝脏硬度(LSM)。通过比较hs-CRP与其他常规炎症指标（包括单核细胞/高密度脂蛋白比值MHR、中性粒细胞/高密度脂蛋白比值NHR等）的预测效能，研究团队揭示了hs-CRP在MASLD异质群体中的差异化价值。

在"研究方法"部分，研究创新性地将MASLD患者分为瘦型/正常体重组(304例)、超重/肥胖组(172例)和2型糖尿病组(530例)三个亚群。采用多变量线性回归分析发现：超重/肥胖组hs-CRP与LFC显著正相关(β=0.19,P=0.03)，而瘦型组hs-CRP与LSM相关性更强(β=0.30,P<0.001)。值得注意的是，在"炎症标志物与MASLD亚组"分析中，2型糖尿病组的hs-CRP、MHR和NHR水平显著高于其他两组(P<0.001)，但三组间的LSM和纤维化评分无统计学差异。

"活检验证队列"结果更为引人注目：超重/肥胖亚组中，hs-CRP水平随肝脏脂肪变性程度加重而升高，在脂肪变性3级患者中达到峰值(P=0.008)。然而ROC曲线分析显示，hs-CRP对中重度脂肪变性的预测能力有限(AUC=0.63-0.65)，而MHR在超重/肥胖组对脂肪变性≥2级的预测效能更优(AUC=0.67,P=0.003)。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床意义。在超重/肥胖MASLD患者中，内脏脂肪组织分泌的IL-6可能是驱动hs-CRP升高的关键因素，而瘦型患者的hs-CRP-肝纤维化关联可能源于独特的脂代谢紊乱机制。尽管hs-CRP的独立预测价值有限，但其与不同体重表型的特异性关联，为MASLD的精准分型提供了重要线索。这项研究不仅为亚洲人群MASLD诊断标准的完善提供了循证依据，更揭示了代谢异常相关肝病的异质性本质，为未来开发个体化诊疗策略奠定了理论基础。