真实世界中局部晚期食管鳞状细胞癌新辅助多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶（DCF）方案的安全性与疗效分析

本期推荐：针对局部晚期食管鳞癌（ESCC）新辅助DCF方案疗效不确定性问题，日本癌症研究所团队通过86例患者回顾性研究证实，DCF方案可实现65.2%的3年无病生存率，14.7%病理完全缓解（pCR），但基线SCC-Ag升高者疗效较差，淋巴结残留（ypN）和格拉斯哥预后评分（GPS）是独立预后因素，为临床决策提供重要循证依据。

　　

食管癌作为全球第六大癌症死因，其治疗困境始终是肿瘤学界关注的焦点。其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占病例总数的85%，具有侵袭性强、易转移的特性。尽管手术是局部晚期ESCC的主要治疗手段，但单纯手术后患者的5年生存率不足30%，这促使研究者不断探索更有效的新辅助治疗方案。近年来，多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶（DCF）三联方案在JCOG1109 NExT试验中显示出优于传统CF方案的生存获益，但该方案在真实临床环境中的安全性、疗效预测指标等问题尚未明确。

日本癌症研究所医院的Mikako Tamba等研究者开展了一项单中心回顾性研究，纳入2016-2023年间86例接受新辅助DCF治疗的局部晚期ESCC患者，旨在评估真实世界中该方案的疗效与安全性。研究结果发表于《BMC Cancer》，为临床实践提供了重要参考。

研究采用标准DCF方案（多西他赛70 mg/m²、顺铂70 mg/m²第1天给药，5-氟尿嘧啶750 mg/m²持续输注第1-5天），每3周为1周期，共3周期。主要评估指标包括病理完全缓解率（pCR）、肿瘤消退分级（TRG）、无病生存期（DFS）和不良事件（AEs）。通过电子病历系统收集患者基线特征、治疗反应和随访数据，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型评估预后因素。研究队列中75例患者完成R0切除，中位随访19.2个月。

疗效分析显示，新辅助DCF方案带来显著生存获益：75例R0切除患者中，21.3%达到TRG 1a级（原发灶无残留肿瘤），14.7%实现pCR（原发灶和淋巴结均无肿瘤）。pCR患者3年DFS率达100%，显著优于非pCR组的60.4%。值得注意的是，血清SCC-Ag水平>1.5 ng/mL的患者pCR率仅3.1%，提示该指标可作为疗效负向预测因子。在未达pCR的64例患者中，淋巴结残留（ypN阳性）和GPS评分（GPS 2分）是DFS的独立危险因素，风险比分别高达16.96和8.34。

安全性方面，DCF方案表现出可管理的毒性谱：61.6%患者出现3级以上中性粒细胞减少，26.7%发生发热性中性粒细胞减少，但均未导致死亡。非血液学毒性以食欲减退（9.3%）、肺栓塞（8.1%）和腹泻（7.0%）为主，9例患者因毒性提前终止治疗。剂量强度分析显示，三种药物相对剂量强度均超过90%，表明在真实世界中多数患者可耐受足剂量治疗。

该研究的创新性在于首次系统评估了标准DCF方案在真实世界ESCC患者中的应用价值。研究证实，尽管DCF方案毒性较明显，但通过预防性G-CSF支持，多数患者可完成治疗并获得显著生存获益。特别重要的是，研究首次揭示GPS评分这一系统性炎症指标对预后的预测价值，为个体化治疗提供了新思路。对于基线SCC-Ag升高或治疗后淋巴结残留的患者，可能需要考虑强化治疗策略。

研究也存在一定局限性，包括单中心设计、样本量有限和随访时间较短等。未来需要更大规模的前瞻性研究验证这些发现，并探索生物标志物指导下的个体化治疗策略。总体而言，该研究为局部晚期ESCC的新辅助治疗决策提供了重要循证依据，证实DCF方案在真实世界中的可行性及其对特定患者群体的显著疗效，将直接影响临床实践指南的制定与更新。