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为解决 PFIC3（进行性家族性肝内胆汁淤积症 3 型）诊断和治疗难题，重庆医科大学附属儿童医院研究人员开展了对儿科 PFIC3 患者临床和分子遗传特征的研究。结果发现三个新突变位点，明确肝移植对部分患者有效。该研究有助于提升对疾病的认识，改善诊疗。
在神秘的医学世界里，有一种罕见的肝脏疾病 —— 进行性家族性肝内胆汁淤积症 3 型（PFIC3），它像一个隐匿的 “健康杀手”，悄然影响着患者的生活。PFIC3 是由 ABCB4 基因突变引发的，会导致多药耐药蛋白 3（MDR3）功能失调。全球 PFIC 发病率在 1/100,000 - 1/50,000 之间，而 PFIC3 相对更为少见 。但它对患者健康的影响却不容小觑，发病年龄越早，预后越差。目前，PFIC3 的诊断依赖临床症状、实验室检查、影像学评估，最终确诊还需基因检测。治疗手段主要有药物治疗和肝移植，不过药物治疗效果有限，肝移植又存在诸多风险，如急性排斥反应、移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）等。为了深入了解这种疾病，重庆医科大学附属儿童医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。
研究人员收集了 2020 年 7 月至 2022 年 10 月在本院接受亲体肝移植（LDLT）的 3 例儿科 PFIC3 患者的相关数据。他们运用了多种关键技术方法：通过下一代测序（NGS）对患者进行基因检测，其中患者 1 和 2 采用代谢性肝病基因检测面板 V2，患者 3 进行三人全外显子基因检测 V6（200X）；对肝组织进行组织病理学分析，包括常规苏木精 - 伊红（H&E）染色、天狼星红染色评估肝纤维化程度，以及免疫组化染色检测 CK19 和 MDR3 蛋白的表达 。
研究结果如下：
- 临床特征：3 例患儿发病年龄分别为 131 个月、49 个月和 47 个月，从发病到肝移植的间隔时间各异。他们均出现严重黄疸，诊断成像显示肝脾肿大，排除了其他可能导致胆汁淤积的疾病。患儿 1 经熊去氧胆酸（UDCA）治疗有一定改善，但病情仍持续发展，还出现食管和胃底静脉曲张出血；患儿 2 和 3 对 UDCA 治疗无明显反应，疾病进展迅速。所有患儿都存在贫血、凝血功能障碍，患儿 3 还出现生长迟缓。术前生化评估显示，3 例患儿 γ - 谷氨酰转移酶（γ - GGT）、总胆汁酸（TBA）和总胆红素（TBIL）水平显著升高，肝移植后生化指标逐渐恢复正常 。
- 分子遗传学：在 3 例患儿的 ABCB4 基因中鉴定出 5 个变异位点，其中 3 个是新发现的突变。患儿 1 携带 2 个杂合变异，预测一个有害一个良性；患儿 2 携带一个纯合变异，判定为致病性突变；患儿 3 携带 2 个杂合变异，一个为致病性突变，另一个意义不确定 。
- 肝脏组织病理学：3 例患儿均出现显著的门静脉纤维化或胆汁性肝硬化，炎症细胞浸润集中在扩张的窦状隙区域，部分肝窦受压或闭塞，肝细胞出现水肿变性。CK19 免疫组化显示胆管存在不同程度的病变，MDR3 免疫组化显示患儿 1 的 MDR3 蛋白表达降低，患儿 2 和 3 则无表达 。
研究结论和讨论部分指出，该研究详细阐述了 3 例儿科 PFIC3 患者的临床、遗传和肝脏病理特征，有助于提高对疾病的认识，改善诊断和治疗。PFIC3 患者发病年龄越小，疾病进展越快。肝移植对 PFIC3 患者有显著治疗效果，但术后存在 PTLD 等风险。此外，研究也存在一定局限性，如样本量小、缺乏长期随访、对不同突变类型对 MDR3 蛋白结构和功能的影响研究不足等 。不过，这项研究为后续深入研究 PFIC3 提供了重要的参考，为寻找更有效的治疗方法奠定了基础，有望在未来帮助更多受 PFIC3 困扰的患者。
