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罕见病（RDs）临床诊疗和研究面临诸多难题，如患者分散、数据质量参差不齐等。研究人员开展了关于 RaDiCo 信息系统（IS）的研究，构建出基于云计算的 IS，可管理 13 个电子队列，涵盖 67 种罕见病。该研究为罕见病研究提供了有力支持，推动相关领域发展。
在医学研究的广阔领域中，罕见病研究一直是一块难啃的 “硬骨头”。罕见病，这个听起来有些陌生的词汇，其实离我们并不遥远。当一种疾病影响的人数少于两千分之一时，它就被定义为罕见病。在欧洲，有 2600 - 3000 万人受罕见病困扰，法国至少也有 300 万人。大约 70% 的罕见病在儿童时期就开始发作，这些疾病往往是进行性、退行性的，还可能导致残疾，在儿童死亡原因中占比超过三分之一。更令人担忧的是，大多数罕见病目前还没有有效的治疗方法，这不仅严重影响了患者的生活质量，也给医疗系统带来了沉重的负担。
目前，罕见病临床诊疗和研究面临着重重挑战。由于患者数量稀少且分布在广泛的地理区域，数据收集变得极为困难。同时，参与特定罕见病研究的研究人员数量有限，现有的数据库和生物样本库普遍存在规模小、不完整、质量参差不齐、格式和内容各异、难以访问以及缺乏标准化等问题，严重阻碍了数据的互操作性。而且，许多罕见病的表型十分复杂，涉及多个系统，跨学科合作的不足也使得对这些疾病的研究进展缓慢。
为了突破这些困境，法国国家卫生与医学研究院（Inserm）协调的研究团队开展了 RaDiCo 项目，致力于打造一个国家级的罕见病电子队列研究平台，并构建其信息系统（RaDiCo IS） 。这项研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为罕见病研究带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们基于云计算原理构建平台，利用标准化的术语和本体，如 Orphanet 术语、医学监管活动词典（Medical Dictionary for Regulatory Activities ）、人类表型本体（Human Phenotype ontology ）和 Orphanet 罕见病本体（Orphanet Rare Disease Ontology ）等，实现数据的语义互操作性。同时，使用 SAS 统计软件、R 格式和可扩展标记语言（xml）等作为数据交换格式标准，并遵循临床数据交换标准协会（CDISC）的标准和 FAIR 原则，确保数据的高质量和规范性。
下面来看看具体的研究结果：
- 起草电子队列病例报告表（CRFs）：研究人员使用 REDCap 软件生成电子 CRF 来传递研究问题，制定了数据监测计划、数据验证计划和数据管理计划，通过质量委员会定期监控平台标准操作程序（SOPs）的合规性。
- 将临床研究需求转化为能力图：绘制了 RaDiCo 能力图，涵盖临床研究过程、监测报告、统计分析、数据管理等多个方面，据此设计信息系统的构建步骤，包括定义需求、起草规范、开发系统、验证测试等。
- 软件架构和应用：
- 功能和用户：RaDiCo IS 可管理数据存储库、收集患者数据并开展相关研究。用户包括医疗人员、研究人员和计算机科学家，患者也可参与数据收集。
- 三租户架构：架构分为本地租户、公共云租户和健康数据托管（HDS）租户。本地租户用于开发、集成和测试；公共云租户存放无患者相关信息的应用；HDS 租户存储患者相关数据。
- 应用程序：包含门户和 Azure Active Directory（AD）、后台办公室（BO）、患者标识符系统和翻译（PIST）、电子网关控制器服务（EGCS）、Thériaque、REDCap、数据仓库（DWH）等七个应用程序，各有其独特功能，共同协作。
- 数据架构：宏观数据模型根据功能实体划分，包括电子队列、专业人员角色、机构、纳入组、用户等。通过将患者的名义数据（仅存储在 PIST 中）和医疗数据（仅存储在 REDCap 中）分离，确保了患者信息的安全和匿名性。
- 安全性：基于认证的 HDS、强多因素身份验证系统、精细的访问权限管理和数字签名机制保障系统安全，严格控制用户对患者数据的访问。
- 维护运行状况（MCO）：定期进行备份，利用 GitHub 管理软件配置和代码版本，保证系统的稳定运行。
- RaDiCo 队列：截至 2024 年 3 月，13 个罕见病电子队列已纳入 8063 名患者，覆盖 67 种罕见病，相关研究取得了许多原创性成果，不过主要目标数据仍在分析中。
研究结论和讨论部分指出，RaDiCo IS 基于创新原则设计，具备质量、安全、可扩展、可持续和成本效益等优势。该平台一方面为现有队列提供技术和信息支持，另一方面也为新队列项目的开展创造了条件。它使用了有利于数据和服务互操作性的标准，符合欧洲通用数据保护条例（GDPR），并通过独特设计保障患者信息安全。
与其他相关研究相比，欧洲虽有一些分散的罕见病登记处，但存在孤立、碎片化且多受商业驱动的问题。而 RaDiCo IS 是一个跨机构的系统，目前已覆盖 180 个罕见病参考中心，并且能够轻松整合更多队列和中心，还可纳入罕见病登记处及其患者随访数据。此外，加入该平台的人员能从多方面受益，推动了罕见病研究的发展。不过，研究也提到，罕见病研究成本高昂，超过 50% 的 RaDiCo 平台资金来自学术或工业合同，机构资金对其可持续发展仍至关重要。
总的来说，RaDiCo 项目构建的信息系统为罕见病研究提供了一个强大的平台，推动了罕见病领域的研究进展，有望为未来罕见病的诊疗和研究带来更多突破，对改善罕见病患者的生活质量和推动医学发展具有重要意义。
