SIRT 联合纳武利尤单抗治疗不可切除肝细胞癌：患者生活质量的新探索

《Journal of Patient-Reported Outcomes》：Health-related quality of life in patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated with SIRT and nivolumab: a sub-analysis of the NASIR-HCC trial

肝细胞癌（HCC）治疗对患者健康相关生活质量（HRQoL）影响重大。研究人员开展 SIRT 联合纳武利尤单抗治疗不可切除 HCC 的 HRQoL 研究。结果显示治疗未降低 HRQoL，该组合值得进一步研究，为 HCC 治疗决策提供重要参考。

　　肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球癌症死亡的重要原因之一，严重威胁人类健康。目前，大多数 HCC 患者确诊时已处于中晚期，治疗手段有限。对于不可切除的 HCC 患者，传统的经动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，TACE）在高肿瘤负荷或门静脉侵犯时并不适用。而选择性内放射治疗（Selective Internal Radiation Therapy，SIRT），即通过将携带钇 - 90（Y⁹⁰）的放射性微球注入肝动脉，可作为 TACE 的替代方案，且具有免疫原性，能与免疫治疗联合使用。

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）在 HCC 治疗中展现出潜力，如纳武利尤单抗（Nivolumab）等。然而，以往关于 HCC 治疗的研究中，健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life，HRQoL）数据较为匮乏，尤其是针对晚期 HCC 患者。HRQoL 是评估治疗效果的重要指标，它反映了患者的症状负担和生活状态，对治疗决策和患者预后有着重要影响。因此，探究 SIRT 联合纳武利尤单抗对不可切除 HCC 患者 HRQoL 的影响至关重要。

西班牙多中心的研究人员开展了 NASIR-HCC 研究，这是一项单臂、开放标签的 2 期临床试验，旨在评估 SIRT 联合纳武利尤单抗治疗不可切除 HCC 患者的疗效及对 HRQoL 的影响。研究共纳入 42 例无远处转移、不适合 TACE 但适合局部区域治疗的不可切除 HCC 患者，患者先接受 SIR-Spheres? Y⁹⁰树脂微球进行 SIRT 治疗，3 周后每 2 周接受 240mg 纳武利尤单抗，直至完成 8 个周期、疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究人员采用了多种患者报告结局测量工具（Patient-Reported Outcomes Measures，PROMs）来评估 HRQoL。其中包括 EQ-5D-3L 描述系统和 EQ 视觉模拟量表（EQ Visual Analogue Scale，EQ VAS），EQ-5D-3L 从行动能力、自我照顾能力、日常活动、疼痛 / 不适、焦虑 / 抑郁 5 个维度评估患者健康状态，EQ VAS 则让患者对自身健康进行主观评分；还使用了功能性癌症治疗 - 肝胆问卷（Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary，FACT-Hep），该问卷由疾病特异性的肝胆癌子量表（HCS）和 FACT-General（FACT-G）组成，涵盖多个 HRQoL 领域。

在分析样本和仪器完成率方面，由于 10 名患者未完成基线 HRQoL 评估，最终纳入 32 例可评估患者。这些患者的 PROM 完成率在 62% 的时间点超过 70%，在 98% 的时间点超过 60%。

患者报告结局方面，EQ-5D-3L 各维度在治疗期间变化极小。大多数患者在几乎所有时间点都报告无问题，虽焦虑 / 抑郁领域有少数患者报告 “极端” 问题，但总体数量较少。EQ-5D-3L 指数值和 EQ VAS 值随时间保持稳定，虽有轻微下降，但均未超过最小重要差异（Minimally Important Difference，MID）。FACT-General 和 FACT-Hep 量表也基本保持稳定，虽部分子量表在特定周期出现短暂下降，但均未达到临床意义。

疾病进展时间（Time to Deterioration，TTD）方面，FACT-Hep 总评分的中位 TTD 为 5.5 个月，HCS 评分的中位 TTD 未达到，表明患者的 HRQoL 在较长时间内保持相对稳定。

综合研究结果，SIRT 联合纳武利尤单抗治疗不可切除 HCC 患者时，在 8 个纳武利尤单抗周期内，患者的 HRQoL 保持稳定。这一结果与以往关于免疫治疗和 SIRT 对 HRQoL 影响的研究结果相符，进一步证实了该联合治疗方案在改善患者生活质量方面的潜力。

该研究具有重要意义。一方面，为不可切除 HCC 患者的治疗决策提供了重要参考，患者在选择治疗方案时，不仅可以考虑临床疗效，还能参考 HRQoL 数据，权衡治疗带来的利弊。另一方面，丰富了 HCC 治疗领域的 HRQoL 研究数据，为后续研究提供了宝贵经验。

然而，该研究也存在一定局限性。样本量较小，且为单中心非随机研究，可能影响结果的普遍性和可靠性。在应用这些研究结果时，需谨慎考虑样本量和研究对象的局限性。

总体而言，NASIR-HCC 研究为不可切除 HCC 患者的治疗带来了新的思路和希望，为进一步优化治疗方案奠定了基础。未来，需要更大规模、多中心的研究来验证 SIRT 联合纳武利尤单抗治疗不可切除 HCC 的长期疗效和对 HRQoL 的影响。