慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的免疫分型新视角：基于EAACI分类标准的T1/T2/T3内型与IV型超敏反应机制解析

本期推荐：德国多中心研究团队基于欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)最新分类标准，系统阐述了慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中IVa-c型超敏反应与T1/Th1、T2/Th2、T3/Th17内型的关联机制。研究揭示了T2内型在欧洲人群的主导地位及其IL-4/IL-5/IL-13特征性细胞因子谱，为CRSwNP的精准分型及生物靶向治疗提供了理论依据，推动鼻科疾病迈向个体化诊疗新时代。

　　慢性鼻窦炎(CRS)作为困扰11%欧美人群的常见疾病，其伴鼻息肉亚型(CRSwNP)因复杂的免疫机制长期面临诊疗困境。传统基于症状的分类已无法满足临床需求，尤其当4%的CRSwNP患者表现出更严重的Th2型炎症特征时，揭示其分子内型成为突破治疗瓶颈的关键。德国Ludwig-Maximilians大学Moritz Gr?ger教授领衔的多中心团队，在《HNO》发表的研究创新性地将欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)最新超敏反应分类与CRSwNP内型相关联。

研究采用免疫学系统分析方法，通过临床队列样本检测，结合EAACI 2024年更新的IV型超敏反应亚分类框架（IVa对应T1/Th1、IVb对应T2/Th2、IVc对应T3/Th17），重点解析了不同类型T细胞及其效应细胞因子的调控网络。团队整合了13个医学中心的临床数据，运用流式细胞术检测T细胞亚群、多重免疫分析技术定量IL-4/IFN-γ/IL-17等细胞因子，并结合组织病理学评估嗜酸性粒细胞浸润程度。

在"Typ-IVa-Hypersensitivitatsreaktionen"章节，研究证实T1内型由Th1/Tc1细胞主导，其特征性IFN-γ和TNF-α通过激活M1型巨噬细胞释放活性氧簇(ROS)，导致非嗜酸性粒细胞性炎症。特别发现呼吸道病毒（如SARS-CoV-2）可激活CD8⁺ Tc1细胞分泌颗粒酶，加剧黏膜损伤。

"Typ-IVb-Hypersensitivitatsreaktionen"部分揭示T2内型存在IL-4/IL-5/IL-13核心轴：IL-4驱动B细胞IgE类别转换，IL-5促进嗜酸性粒细胞骨髓生成和组织浸润，而IL-13则直接参与上皮屏障破坏。研究首次报道ILC2与Th2细胞的协同作用，通过TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)放大炎症级联反应。

关于"Typ-IVc-Hypersensitivitatsreaktionen"，团队阐明Th17/Tc17通过IL-17A/IL-17F激活中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成，该机制在合并细菌/真菌感染的CRSwNP患者中尤为显著。值得注意的是，约23%病例呈现T1/T3混合内型特征。

讨论部分强调该研究实现了三大突破：①建立CRSwNP免疫分型与EAACI分类的分子对应关系；②揭示地域差异——欧洲人群T2内型占比达62%；③提出"内型指导治疗"策略，如抗IL-5/IL-4Rα单抗对T2内型的特异性干预。这些发现为2025版德国S2k指南修订提供了关键证据，推动CRS诊疗进入生物标记物导向的精准医学时代。