缺血性脑卒中后高热与早期脑梗死灶扩大：血脑屏障（BBB）通透性的潜在作用及意义

《Translational Stroke Research》：Hyperthermia and Early Growth of Cerebral Infarct: The Potential Role of Blood–Brain Barrier Permeability

编辑推荐：为探究血脑屏障（BBB）通透性是否影响缺血性脑卒中（IS）后高热与早期梗死灶扩大（EIG）的关系，研究人员开展相关研究。结果发现高热与 EIG 独立相关，且与 BBB 通透性增加有关。这为脑卒中治疗研究提供了新方向。

　　在人体的复杂生理系统中，脑卒中就像一颗 “定时炸弹”，随时威胁着人们的健康。缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）发生后，早期的一系列生理变化对患者的预后起着关键作用。其中，高热（体温≥37.5°C）在 IS 发病后的前 24 小时内较为常见，影响着 20 - 50% 的患者，而且它与不良的临床结局紧密相连，尤其是在发病后的最初 24 小时内出现高热，更是会增加患者的发病率和死亡率。不仅如此，高热还和更大的脑梗死体积有关，可加速脑组织坏死。然而，高热与早期梗死灶扩大（Early Infarct Growth，EIG）之间的病理生理机制却一直没有明确。与此同时，可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（soluble Tumor Necrosis Factor-like Weak Inducer of Apoptosis，sTWEAK）水平升高、微白蛋白尿等与血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）通透性增加存在关联，这让人们不禁猜测，BBB 通透性是否在高热与 EIG 的关系中发挥着作用呢？为了解开这些谜团，来自西班牙圣地亚哥 - 德孔波斯特拉卫生研究所（IDIS）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Translational Stroke Research》上，这一研究对于揭示 IS 后高热与 EIG 之间的关系具有重要意义，有望为脑卒中的治疗和干预提供新的方向和靶点。

研究人员开展的这项研究是一项回顾性分析，基于一个前瞻性的脑卒中生物样本库进行。研究对象为年龄大于 18 岁、IS 发病时间明确且持续时间小于 24 小时的患者，这些患者在 2012 年 1 月至 2018 年 12 月期间被收治于西班牙圣地亚哥 - 德孔波斯特拉大学临床医院的卒中单元，并被前瞻性地登记在批准的生物样本库中。研究人员采用了多种关键技术方法：一是通过神经影像学技术，在患者入院时进行磁共振成像（MRI）的弥散加权成像（Diffusion-Weighted Imaging，DWI），在发病后的第 4 - 7 天进行头颅计算机断层扫描（Computed Tomography，CT），以此来确定梗死灶的体积变化；二是记录患者入院后 24 小时内的腋温，用于判断是否出现高热；三是采集患者的血液样本，检测血清中 sTWEAK 的水平，同时分析其他相关的临床指标和生物标志物。

研究结果如下：

1. 患者基本特征与 EIG 的关系：在最终分析的 519 例患者中，102 例（19.7%）出现了 EIG。出现 EIG 的患者在入院时美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分更高、DWI 体积更大、第 4 - 7 天梗死灶体积也更大。而且，出现 EIG 的患者腋温更高，高热的发生率也更高（42.7% vs. 2.4%）。
2. 高热、EIG 与急性 BBB 通透性的关联：EIG 与更高的腋温呈线性相关（Pearson's r = 0.46；p <0.001）。通过评估微白蛋白尿和血清 sTWEAK 水平间接反映急性 BBB 通透性，发现出现 EIG 的患者微白蛋白尿和 sTWEAK 水平更高，且二者之间存在强相关性（Pearson's r = 0.75；p < 0.001）。sTWEAK 预测 EIG 的 c 统计量为 0.74（95% CI：0.69 - 0.79），最佳临界值为> 3000 pg/mL，此时敏感性为 89%，特异性为 74%。当 sTWEAK≥3000 pg/mL 时，EIG 与腋温的相关性更强（Pearson's r = 0.51；p < 0.001），微白蛋白尿与腋温的关系也更显著（p < 0.001）。
3. 慢性 BBB 功能障碍、高热与 EIG 的关系：通过白质疏松症的存在和严重程度评估慢性 BBB 功能障碍，发现白质疏松症在出现 EIG 的患者中更为常见（86.6% vs. 14.4%），且随着白质疏松症严重程度增加，EIG 的发生率也更高。考虑白质疏松症存在时，腋温与 EIG 的线性相关性也更强。
4. EIG 的二元和多变量分析：二元逻辑回归分析筛选出相关变量后进行多变量逻辑回归分析，结果显示，高热（调整后的优势比（adjusted Odds Ratio，aOR）24.21；95% CI：12.03 - 39.12）、sTWEAK 水平 > 3000 pg/mL（aOR 16.43；95% CI：3.71 - 72.70）、白质疏松症（aOR 10.42；95% CI：2.68 - 39.08）和微白蛋白尿（aOR 1.02；95% CI：1.00 - 1.12）与 EIG 独立相关。

研究结论和讨论部分指出，在该研究队列中，高热与 IS 后的 EIG 独立相关，这表明其与 BBB 通透性增加存在关系。较高的 sTWEAK 水平与更大比例的 EIG 相关，白质疏松症似乎还会放大高热对 EIG 的影响。这一研究结果意义重大，它揭示了高热、BBB 通透性相关指标与 EIG 之间的内在联系，为深入理解 IS 后的病理生理过程提供了新的视角。虽然该研究存在一些局限性，如回顾性、单中心研究，测量方法存在一定误差等，但它也为后续研究指明了方向，后续还需要更多的临床和基础研究来进一步证实这些发现，探索针对这些靶点的治疗策略，有望改善 IS 患者的预后，为脑卒中的治疗带来新的突破。