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为评估生物类似药 BAT1806 与托珠单抗（TCZ）的免疫原性差异，研究人员对两项临床研究数据进行事后分析。结果显示二者免疫原性无临床相关差异，这为生物类似药的临床使用提供了重要依据，有助于提高临床对生物类似药的信心。
在类风湿关节炎的治疗领域，托珠单抗（Tocilizumab，TCZ）作为一种靶向白细胞介素 - 6 受体（IL-6R）的重组人源化单克隆免疫球蛋白 G1 抗体，发挥着重要作用。然而，所有生物制剂包括生物类似药，都可能引发不必要的免疫反应，从无临床意义的抗药抗体（ADA）出现，到严重的过敏反应等。因此，评估生物类似药与原研药的免疫原性差异，成为监管的要求和临床关注的重点。
在此背景下，Biogen 等机构的研究人员开展了关于生物类似药 BAT1806 与托珠单抗（TCZ）免疫原性比较的研究。研究成果发表在《Rheumatology and Therapy》杂志上。
研究人员主要运用了电化学发光法（ECL）和配体结合酶联免疫吸附测定法（ELISA）这两种关键技术。通过对健康男性志愿者（BAT1806 - 001 - CR 研究）和类风湿关节炎患者（BAT1806 - 002 - CR 研究）的样本进行检测，来分析 ADA、ADA 滴度、中和抗药抗体（NAb）等指标，并评估其对药代动力学（PK）、安全性和疗效参数的影响。
研究结果如下：
- ADA/NAb 反应动态：在 BAT1806 - 001 - CR 研究中，BAT1806 组治疗诱导的 ADA 发生率为 37.8%，TCZ EU 组为 28.6%，TCZ US 组为 31.0%。在 BAT1806 - 002 - CR 研究中，BAT1806 组 52 周治疗期间治疗出现的 ADA 发生率为 28.2% ，TCZ EU - TCZ EU 组为 24.0%，TCZ EU - BAT1806 组为 19.7%。且多数 ADA 阳性参与者同时 NAb 阳性。
- ADA 状态对 PK 参数的影响：在 BAT1806 - 001 - CR 研究中，不同治疗组血清托珠单抗浓度在不同时间点及 ADA/NAb 状态下具有可比性。在 BAT1806 - 002 - CR 研究中，虽然 ADA 阳性参与者的几何平均血清托珠单抗浓度低于 ADA 阴性参与者，但不同治疗组间下降幅度相似，且 95% 置信区间重叠。
- ADA 状态对疗效的影响：各治疗组中，ADA 阳性和阴性参与者的疗效无差异，ACR20/50/70 和 DAS28 - ESR 反应在不同治疗组及 ADA 亚组间具有可比性。
- 安全性：治疗组间严重不良事件（AE）发生率和与治疗相关的超敏反应风险无差异。
研究结论和讨论部分指出，两项随机临床研究的综合结果表明，BAT1806 静脉注射与 TCZ 的体液抗托珠单抗抗体反应谱相似，免疫原性无临床意义的差异。虽然 ADA 阳性与较低的血清托珠单抗谷浓度相关，但未影响疗效和安全性。该研究为生物类似药开发者提供了参考，也让临床医生对生物类似药和原研药在免疫原性方面的相似性更有信心，有利于生物类似药在临床的广泛应用。
