脑脊液中食欲素 - A 水平在不同神经认知障碍中的差异：开启精准医疗新视角

为探究脑脊液（CSF）中食欲素 - A 水平在不同神经认知障碍患者中的差异，研究人员对比了阿尔茨海默病（AD）、额颞叶痴呆行为变异型（bv-FTD）等患者与对照组 CSF 中食欲素 - A 水平。结果显示不同疾病组间存在显著差异，这为神经认知障碍的诊断和治疗提供了新方向。

　　在神经科学领域，睡眠与认知的关系一直是研究热点。食欲素 - A（Orexin-A）作为一种主要调节睡眠 - 觉醒周期的神经递质，其在认知方面也有着重要作用。以往研究发现，Orexin-A 系统参与调节多种生理功能，包括情绪、压力、奖励、进食和认知等。然而，在不同神经认知障碍患者中，脑脊液（CSF）中 Orexin-A 水平的变化情况却并不明确。一方面，现有研究对患者群体的分类不够统一，部分研究是基于死后检测，这使得研究结果存在争议；另一方面，不同神经认知障碍患者之间 CSF 中 Orexin-A 水平的比较研究较少。为了填补这些空白，来自墨西哥国立自治大学（Facultad de Psicología, Universidad Nacional Autónoma de México）、意大利辅助医疗研究所（IRCCS, Istituto Auxologico Italiano）等机构的研究人员开展了一项回顾性研究。
研究人员采用多中心研究的方式，从罗马托雷维格塔大学医院神经内科和意大利辅助医疗研究所的神经内科和神经康复科，回顾性招募了 2012 年 1 月至 2015 年 12 月期间的患者。这些患者包括阿尔茨海默病（AD）、额颞叶痴呆行为变异型（bv-FTD）、非流利型原发性失语症（NFPA）和特发性正常压力脑积水（iNPH）患者，同时选取了非痴呆的老年对照组。所有患者和对照组均接受了详细的诊断检查，包括病史采集、身体和神经系统检查、实验室测试、标准神经心理学评估、脑部磁共振成像（MRI）和腰椎穿刺（LP）以进行 CSF 分析。通过使用商用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，检测了 CSF 中总 tau 蛋白（t-tau）、磷酸化 tau 蛋白（p-tau）、β- 淀粉样蛋白₄₂（Aβ₄₂）和 Orexin-A 的水平。运用曼 - 惠特尼 U 检验、克鲁斯卡尔 - 沃利斯检验和协方差分析（ANCOVA）等统计方法对数据进行分析。
不同组别的人口统计学和临床数据：研究共评估了 214 名参与者，分为不同的组。除了中度至重度 AD（msAD）组和对照组在年龄上存在差异外，其他组之间年龄无显著差异。所有患者组的简易精神状态检查表（MMSE）得分均低于对照组，轻度 AD（mAD）患者的 MMSE 得分高于 msAD 和 bv-FTD 患者。
CSF 中 Orexin-A 水平在不同组别的差异：iNPH 组的 CSF 中 Orexin-A 水平最高，mAD 组最低。ANCOVA 分析表明，所有组之间 CSF 中 Orexin-A 水平存在显著差异。与对照组相比，NFPA、iNPH 和 msAD 患者的 CSF 中 Orexin-A 水平显著升高；mAD 或 bv-FTD 组与对照组之间无显著差异。在患者组之间，mAD 患者的 CSF 中 Orexin-A 水平低于 msAD、bv-FTD、NFPA 和 iNPH 患者；iNPH 组的 CSF 中 Orexin-A 水平高于 bv-FTD 组。此外，仅在对照组中发现男性的 CSF 中 Orexin-A 水平高于女性。
CSF 中 Aβ₄₂、t-tau 和 p-tau 水平在不同组别的差异：研究测量了所有组中 CSF 中 Aβ₄₂、t-tau 和 p-tau 的浓度，具体统计分析结果见相关补充表格。
CSF 中 Aβ₄₂与 Orexin-A 水平的相关性：在对照组中，CSF 中 Aβ₄₂与 Orexin-A 水平存在相关性，但在患者组中未发现这种相关性。
CSF 中 t-tau、p-tau 与 Orexin-A 水平的相关性：在对照组中，CSF 中 Orexin-A 与 t-tau 浓度相关，但在 mAD、msAD 及其他组中未发现显著相关性。
临床数据与 CSF 中 Orexin-A 水平的相关性：在 mAD 和 msAD 组中，MMSE 得分与 CSF 中 Orexin-A 水平呈显著负相关，其他组中未发现相关。
研究结果表明，不同神经认知障碍患者 CSF 中 Orexin-A 水平存在显著差异。iNPH 患者的 CSF 中 Orexin-A 水平最高，mAD 患者最低。这一差异可能与睡眠 - 觉醒周期紊乱、行为障碍和 CSF 动力学等因素有关。该研究为神经认知障碍的诊断和治疗提供了新的方向，测量 CSF 中 Orexin-A 浓度可考虑纳入认知障碍和痴呆患者的诊断检查中。此外，双重 Orexin-A 受体拮抗剂（DORAs）已被批准用于治疗慢性失眠障碍，未来进一步研究 Orexin-A 在认知障碍和痴呆患者中的作用，有助于明确 DORAs 在神经认知障碍治疗中的潜力。
不过，该研究也存在一些局限性。研究的回顾性导致标准化认知和行为评估未收集，无法与 CSF 中 Orexin-A 水平相关；老年对照组包含有主观认知症状的个体，需进一步使用年龄匹配的健康对照组进行验证；研究对象组间未进行年龄和性别匹配，尽管分析中纳入了这些参数作为协变量，但仍需更大规模、多中心的研究来确认结果；患者被分为多个亚组，可能降低了统计效力 。但总体而言，该研究为神经认知障碍领域的研究提供了重要的参考，对推动精准医疗的发展具有重要意义。