小脑Crus II区调控小鼠识别与空间记忆：阿尔茨海默病治疗新靶点的发现

为揭示小脑Crus II区在阿尔茨海默病(AD)中的调控机制，研究人员通过体内光纤光度术(in vivo fiber photometry)和化学遗传学抑制技术，发现Crus II神经元通过多突触通路(Crus II–LN–VM/ZI–PrL)调控对侧前边缘皮层(PrL)活动，并在5×FAD小鼠中证实慢性激活Crus II可改善Aβ斑块沉积导致的记忆缺陷，为AD治疗提供了新靶点。

　　小脑的“神秘指挥官”Crus II区竟能左右记忆！科学家们通过实时监测小鼠脑活动的光纤光度术(in vivo fiber photometry)，捕捉到健康小鼠在识别记忆任务中Crus II神经元的“狂欢派对”。当用化学遗传学手段按下这些神经元的“暂停键”时，小鼠瞬间变成“路痴”——识别和空间记忆双双崩盘。更酷的是，研究者像脑内“侦探”一样，追踪到一条跨越小脑外侧核(LN)、腹内侧丘脑/未定带(VM/ZI)直达对侧前边缘皮层(PrL)的神经高速公路。在5×FAD痴呆小鼠中，β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块像“迟到的暴风雪”般缓慢侵袭Crus II，比前额叶皮层来得晚且温和。而长期激活这群神经元，竟能让痴呆小鼠重拾“认脸识路”的超能力！这项研究不仅破解了小脑参与认知的“摩斯密码”，更为阿尔茨海默病治疗点亮了新的“靶向灯塔”。