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为探究耐头孢他啶阿维巴坦肺炎克雷伯菌的分子生物学特性，宁波大学附属李惠利医院研究人员对分离菌株进行研究。结果发现该菌株属 ST685 型，携带多种耐药基因和 IncX3 型质粒。研究为临床用药和耐药控制提供理论依据。
在医院这个看似平静却 “暗藏危机” 的地方，细菌正与人类展开一场无声的较量。肺炎克雷伯菌作为一种常见的机会致病菌，常常在医院里 “兴风作浪”，引发各种感染，给患者的健康带来极大威胁。近年来，随着抗生素的广泛使用，肺炎克雷伯菌对多种抗生素产生了耐药性，其中耐头孢他啶阿维巴坦（Ceftazidime-Avibactam，CAZ/AVI）的菌株不断出现，这让临床治疗陷入困境。
头孢他啶阿维巴坦是一种新型的抗生素组合，被广泛用于治疗耐药菌感染。然而，它的疗效却受到了耐药菌的挑战。为了应对这一问题，宁波大学附属李惠利医院的研究人员开展了一项重要的研究。他们从一位前列腺癌患者的尿液样本中分离出一株耐头孢他啶阿维巴坦的肺炎克雷伯菌 KP217360，对其进行深入研究。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS）技术，对菌株的基因组进行全面解析；其次，运用抗菌药物敏感性试验，测定菌株对多种抗生素的耐药情况；此外，还利用质粒接合实验评估耐药质粒的可传递性，通过蜡螟幼虫感染模型评估菌株的毒力。
研究结果如下：
- 药物敏感性：肺炎克雷伯菌 KP217360 对多种抗菌药物表现出高水平耐药，仅对部分药物敏感。成功接合转移后，第一代接合子对多种抗生素的耐药性增加，且 30 代接合后，质粒稳定遗传1。
- 基因组特征：该菌株拥有约 5,313,491bp 的染色体和三种质粒，属于 ST685 序列型、KL16 荚膜型。染色体携带多种耐药基因，如 β- 内酰胺酶基因（blaCTX-M-65、blaSHV-103、blaTEM-1 ）和氨基糖苷类耐药基因等，还包含多种毒力基因。其中，IncX3 型质粒携带碳青霉烯耐药基因 blaNDM-5 ，该质粒与中国武汉分离的大肠杆菌质粒高度相似234。
- 毒力测试：在蜡螟幼虫感染模型中，KP217360 的毒力介于阳性和阴性对照之间。经 Pathogen-Host Interactions（PHI）数据库注释分析，发现 1,349 个基因与细菌毒力降低相关56。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在宁波发现携带 blaNDM-5的耐头孢他啶阿维巴坦肺炎克雷伯菌 ST685 菌株。这一发现意义重大，它提示临床应加强对产 blaNDM-5菌株的检测和监测，采取有效防控措施，遏制耐药菌株传播。同时，快速诊断方法可避免无效治疗，加强对 IncX3-blaNDM-5质粒的检测，对控制携带该质粒的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌传播具有重要临床意义。此次研究为临床合理用药和感染控制提供了重要依据，有助于应对日益严峻的耐药菌挑战，保障患者的健康 。
