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为解决双膦酸盐（BPs）临床使用中因依从性低导致疗效不佳的问题，研究人员开展了以日本医保索赔数据探究 BPs 依从性的研究。结果表明产品选择、剂型、患者性别和年龄等影响依从性。该研究为临床用药和药物研发提供依据。
在骨质疏松的治疗领域，双膦酸盐（Bisphosphonates，BPs）是一类极为重要的药物，被广泛用于全球范围内骨质疏松的一线治疗。然而，在实际临床应用中，BPs 的治疗效果却常常不尽人意。大量研究显示，药物依从性对于 BPs 发挥理想治疗效果起着关键作用，但现实中患者对 BPs 的依从性普遍较差。这不仅导致治疗效果大打折扣，还使得医疗成本不断增加。以往针对 BPs 依从性的研究，大多聚焦在给药途径、用药频率或活性成分等方面，很少细致地分析不同 BPs 产品之间依从性的差异。尤其在老龄化程度较高且多种 BPs 产品广泛使用的日本，这方面的研究更为有限。为了填补这一空白，来自东京大学药学研究生院药物生命周期管理实验室（Laboratory of Drug Lifetime Management, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo）的研究人员 Kenji Kabeya、Hiroki Satoh 等人开展了一项深入研究，旨在从产品选择、剂型和患者特征等角度，阐明日本临床实际中 BPs 的依从性状况。该研究成果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》杂志上，为骨质疏松的治疗带来了新的思路和依据。
研究人员主要运用了数据分析技术来开展此项研究。数据来源于 JMDC 公司收集的日本社会管理的基于就业的健康保险参保人员数据，涵盖 0 - 74 岁人群，约占日本总人口的 8%。研究人员从 2021 年 1 月至 2023 年 12 月的门诊索赔数据中提取骨质疏松患者的 BPs 处方记录，并通过一系列筛选标准对数据进行了精炼。在评估药物依从性时，研究人员采用药物持有率（Medication Possession Ratio，MPR）作为关键指标，同时将患者分为依从（Compliant）、不依从（Non - compliant）和退出（Dropout）三类。通过运用 Alteryx Designer、Microsoft Excel 和 IBM SPSS Statistics 等软件进行数据处理和统计分析，多变量分析了药物产品、剂型、给药频率、患者性别和年龄这五个自变量对依从性的影响。
在数据概述方面，研究人员最终提取并分析了 63,197 名患者的记录。所有患者的平均 MPR 为 76.7%，其中 41,303 名（65.4%）被归类为依从，5,004 名（7.9%）为不依从，16,890 名（26.7%）为退出。最常用的活性成分是阿仑膦酸盐（alendronate），有 27,697 名患者使用。
在依从性与患者特征的关系研究中，通过协方差分析（ANCOVA）和多项逻辑回归分析发现，女性患者的依从性显著优于男性患者。在年龄方面，虽然年龄对平均 MPR 没有显著影响，但在依从 / 不依从 / 退出的分布上有显著影响，总体上依从性随着年龄的增长而提高。
在产品 / 剂型与依从性的关系研究中，剂型对 MPR 和依从性分类有显著影响。片剂的 MPR 和依从率最高，优于凝胶剂（jerry）和注射剂。给药频率同样对 MPR 和依从性分类有显著影响，较长的给药间隔与更好的依从性相关，而依替膦酸（etidronate）由于其独特的用药方案（连续两周每日使用，然后停药 10 - 12 周），依从性明显较差。研究人员对 71 种产品进行比较分析后发现，产品选择对 MPR 和依从性分类有显著影响，不同产品的 MPR 差异较大，如雷洛昔芬静脉注射剂（Reclast IV 5mg）的 MPR 最高，为 88.2%，而 Didronel Tablet 200 的 MPR 最低，仅为 56.3%。
在分析周期的影响研究中，研究人员发现即使将分析限制在两年内（2022 年 1 月至 2023 年 12 月），MPR 和依从 / 不依从 / 退出分布的趋势与三年数据分析结果相似，仅在统计显著性上有轻微差异。
综合来看，该研究得出的结论是，日本临床实践中 BPs 的依从性受药物选择、剂型特征和患者特征等因素影响。研究揭示了片剂可能比凝胶剂或注射剂具有更好的依从性，这与以往的研究结果不同；同时，较长的给药间隔与更好的依从性相关，女性和老年患者的依从性更高，这与先前的研究结果一致。
该研究具有多方面的重要意义。在药物研发方面，剂型特征与依从性的关系为未来 BPs 的开发和改进提供了参考；在临床实践中，患者特征与依从性的关系有助于医生和药剂师识别哪些患者需要更关注依从性，从而进行针对性的用药指导；从卫生经济学角度看，通过比较不同产品的依从性，为临床药物选择提供了基础数据，有助于确定最具成本效益的 BPs。不过，该研究也存在一定的局限性，如索赔数据不包括 75 岁及以上的患者，无法捕捉因医生决策或剩余药物导致的合理停药情况，对于长给药间隔药物的观察周期可能不足等。但总体而言，这项研究为骨质疏松的治疗提供了宝贵的见解，对提高 BPs 的治疗效果和优化临床治疗方案具有重要的推动作用。
