机械外周刺激治疗帕金森病步态障碍：多中心双盲交叉随机对照试验

《Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation》：Mechanical peripheral stimulation for the treatment of gait disorders in patients with Parkinson’s disease: a multi-centre, double-blind, crossover randomized controlled trial

帕金森病（PD）患者的步态和平衡会随疾病进展而恶化，现有治疗手段效果有限。研究人员开展了关于自动化机械外周刺激（AMPS）治疗 PD 患者步态障碍的多中心、双盲、交叉随机对照试验。结果显示 AMPS 刺激可改善 PD 患者的步态速度，为 PD 治疗提供了新方向。

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，给患者的生活带来极大困扰。PD 患者常出现步态障碍，表现为短步、拖步，行走速度和步长受限，严重影响生活质量。目前，虽然药物、手术和物理疗法能在一定程度上缓解 PD 患者的运动和非运动症状，但对于步态和平衡问题的改善效果并不理想，尤其是姿势障碍和冻结步态（Freezing of gait，FOG）对现有治疗手段反应有限。这是因为这些症状涉及感觉 - 运动整合功能障碍以及多种神经递质通路和系统的异常。同时，现有的一些关于自动化机械外周刺激（Automated mechanical peripheral stimulation，AMPS）治疗 PD 的研究存在样本量小、试验设计不完善、干预时机不当以及步态障碍评估标准不一致等问题，导致 AMPS 治疗在临床实践中的效果尚未完全明确。

为了深入探究 AMPS 治疗 PD 患者步态障碍的效果，来自 IRCCS San Raffaele Roma、San Raffaele Cassino 等多个研究机构的研究人员开展了一项多中心、双盲、交叉随机对照试验。该研究成果发表在《Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation》上。

研究人员采用了以下关键技术方法：首先，通过计算机化系统将 83 名 PD 患者随机分为两组，一组接受有效 AMPS 治疗（Gondola 组，n=40），另一组接受安慰剂治疗（SHAM 组，n=43）。其次，使用可穿戴惯性传感器（BTS G-WALK 系统）在患者 “OFF” 药物期间评估运动动力学参数，包括步态速度等。此外，运用多种临床评估工具，如运动障碍协会统一帕金森病评定量表（Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，MDS-UPDRS）、冻结步态问卷（Freezing Of Gait–Questionnaire，FOG-Q）、Mini 平衡评估系统测试（Mini-Balance Evaluation Systems Test，Mini-BESTest）等，对患者的运动功能、平衡能力和 FOG 等方面进行评估。

研究结果如下：

• 步态速度：Gondola 装置对 PD 患者的步态速度有中度临床影响，在两种治疗中，步行速度的改善均超过了 0.14m/s 的临界值。这一结果表明 AMPS 刺激能有效提高 PD 患者的步行速度，具有重要的临床意义。
• 步态相关参数：与 SHAM 组相比，Gondola 组患者的步长显著增加，% 步长也明显提高，且步行速度和步长的增加并未影响步态节奏。这说明 AMPS 刺激在改善步态速度的同时，对其他步态相关参数也有积极作用，有助于优化患者的整体步态模式。
• 运动功能评估：除了在第一次干预（6 次刺激）中，Gondola 治疗组在姿势不稳定（MDS-UPDRS 项目 3.12）方面有初步改善的证据外，其他运动功能的次要结局指标未显示出显著变化。这提示 AMPS 治疗对 PD 患者运动功能的影响具有一定的局限性，可能仅在某些方面发挥作用，还需要进一步研究探索其对其他运动功能指标的影响。
• 长期效应：研究发现 6 周的洗脱期不足以完全消除刺激的益处，AMPS 治疗的长期效果可能比预期更大。这一结果为后续研究 AMPS 治疗的长期效果和确定合适的洗脱期提供了重要线索，表明在未来的研究中需要更长时间的随访来深入评估 AMPS 治疗的长期影响。

研究结论和讨论部分指出，该多中心、双盲、交叉随机对照试验证实了对脚底进行自动化机械外周刺激可对大量 PD 患者的步态速度产生中度临床影响。然而，该研究也存在一些局限性，如需要更长的随访期来评估 AMPS 刺激的长期效果，以确定合适的洗脱期，排除可能的相互作用影响；此外，还需进一步研究 AMPS 治疗在 PD 患者 “ON” 期的临床相关性，比较多巴胺能治疗单独使用与多巴胺能治疗联合 AMPS 治疗的效果差异。同时，研究应纳入对患者生活质量和跌倒次数的评估，以更全面地评价 AMPS 治疗的临床价值。总体而言，这项研究为 PD 患者步态障碍的治疗提供了新的方向和依据，虽然目前存在一些不足，但为后续研究奠定了基础，有望在未来进一步优化 AMPS 治疗方案，为 PD 患者带来更多的临床益处。