TRIM22：子宫内膜癌治疗新希望 —— 抑制炎症与脂肪产热，改善患者预后

《Cancer & Metabolism》：TRIM22 governs tumorigenesis and protects against endometrial cancer-associated cachexia by inhibiting inflammatory response and adipose thermogenic activity

为解决子宫内膜癌（EC）患者预后差及癌性恶病质机制不明的问题，研究人员开展了 TRIM22 在 EC 进展和恶病质中作用的研究。结果发现 TRIM22 抑制 EC 进展和恶病质，联合治疗可增效。这为 EC 治疗提供新方向。

　　在女性健康的领域中，子宫内膜癌（Endometrial Cancer，EC）如同潜藏的 “杀手”，严重威胁着女性的生命健康。它是女性常见癌症之一，发病率和死亡率呈上升趋势，晚期患者 5 年总生存率极低。而且，除了癌症本身的侵袭性，癌性恶病质（Cancer-associated Cachexia）这一并发症也不容小觑，它会导致患者体重下降、脂肪和骨骼肌萎缩，不仅阻碍抗癌治疗效果，还大大缩短患者生存期。然而，EC 相关恶病质的详细机制以及它对 EC 进展和患者预后的不良影响，一直是医学研究中的 “谜团”，亟待解开。在这样的背景下，福建医科大学附属协和医院的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Cancer & Metabolism》上。

研究人员为了深入探究 TRIM22（Tripartite Motif-containing 22）在 EC 进展和癌性恶病质中的作用及机制，采用了多种关键技术方法。他们收集了福建医科大学附属协和医院的临床样本，包括正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织和非典型子宫内膜增生（AEH）组织。同时，进行了细胞实验，培养了 EC 细胞系（如 KLE、Ishikawa 和 RL-952 细胞） ，还利用 BALB/c 裸鼠构建了异种移植模型。实验中运用免疫组化（Immunohistochemical Analysis）、Western blot、实时逆转录聚合酶链反应（Real-time Reverse Transcription PCR）等技术，对相关蛋白和基因的表达进行检测分析。

研究结果如下：

• TRIM22 与患者生存及 BMI 的关系：通过对 TCGA 数据库和临床样本分析发现，EC 组织中 TRIM22 表达低于正常子宫内膜组织。高表达 TRIM22 的患者生存时间更长，且 TRIM22 表达与患者体重指数（BMI）相关，缺乏 TRIM22 会缩短患者总生存期（OS），加速 BMI 降低和恶病质进程。
• TRIM22 对 EC 细胞及小鼠肿瘤生长的影响：体外实验表明，过表达 TRIM22 可降低 Ishikawa 和 KLE 细胞的增殖、迁移和侵袭能力；体内实验显示，TRIM22 过表达抑制小鼠肿瘤生长，减轻恶病质导致的体重下降，增加脂肪组织质量。
• TRIM22 对脂肪组织的作用：TRIM22 过表达可逆转 EC 增强的棕色脂肪组织（BAT）产热活性，阻止白色脂肪组织（WAT）褐变。在 BAT 中，抑制 UCP1 表达和产热基因上调；在 WAT 中，减少 UCP1 蛋白增加，降低褐变相关基因表达。
• TRIM22 抑制脂肪细胞产热的机制：ELISA 和 qRT-PCR 分析表明，TRIM22 过表达通过抑制 IL-6/IL-6R 信号通路，降低血清 IL-6 浓度，抑制 IL-6R 及其下游基因表达，从而抑制 EC 细胞介导的脂肪细胞产热活性增强。
• TRIM22 与 NOD2 的相互作用及对 EC 进展的影响：NOD2（Nucleotide-binding Oligomerization Domain 2）与 TRIM22 在正常和 EC 组织中共定位，二者相互作用。TRIM22 可增强 NOD2 的 K63 特异性泛素化，抑制 NF-κB（Nuclear Factor-kappa B）通路，减少 IL-6 产生，进而抑制 EC 进展。
• 药物治疗效果研究：发现孕激素可诱导 TRIM22 表达，联合孕激素、卡铂紫杉醇（Carbotaxol）和 IL-6R 抗体的治疗方案，能显著抑制肿瘤生长，克服 EC 相关恶病质，提高抗癌疗效。

研究结论和讨论部分指出，TRIM22 通过抑制 NOD2/NF-κB 信号轴，减少 IL-6 产生，抑制 EC 进展；同时通过抑制 IL-6/IL-6R 信号通路，降低 BAT 和 WAT 的产热活性，改善 EC 患者预后。孕激素诱导 TRIM22 表达，联合治疗方案为 EC 治疗提供了新策略。然而，该研究也存在一些局限性，如样本量有待扩大，孕激素作用机制还需深入研究，需纳入更多模型验证结果等。但总体而言，这项研究为子宫内膜癌的治疗开辟了新的道路，让人们看到了战胜这种疾病的新希望，为后续的临床治疗和研究提供了重要的理论依据和实践指导。