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为解决医生在联合使用奥马珠单抗（omalizumab）和非 IgE 靶向单克隆抗体时对安全性和有效性存疑的问题，研究人员开展了回顾性研究。结果显示双生物疗法安全可行，无需中断非 IgE 靶向药物治疗，为临床治疗复杂免疫介导疾病提供了参考。
在免疫介导疾病的治疗领域，随着奥马珠单抗（一种人源化抗免疫球蛋白 E 单克隆 IgG1 抗体）广泛应用于过敏性和免疫介导疾病治疗，如慢性自发性荨麻疹（CSU）、哮喘等，其治疗适应证不断拓展，甚至在非标签用途上也有所发展。这使得部分接受奥马珠单抗治疗的患者可能需要与另一种生物制剂联合使用，双生物疗法由此成为新的治疗方向。然而，医生在联合使用奥马珠单抗和非 IgE 靶向单克隆抗体时，面临着诸多困惑，比如二者联合治疗的安全性和有效性如何，联合用药是否会导致免疫抑制或增加感染风险，这些问题都给临床决策带来了挑战。为了解决这些问题，来自以色列哈达萨医疗组织（Hadassah Medical Organization）、耶路撒冷希伯来大学医学院（Faculty of Medicine, Hebrew University of Jerusalem）等机构的研究人员开展了一项回顾性研究。
研究人员回顾了 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间接受奥马珠单抗和另一种生物疗法的成年患者的计算机化病历。他们检索了患者的治疗适应证、疾病表现、病程和结果等数据，并对英文文献进行计算机化检索，筛选出 2002 - 2022 年期间发表的相关研究。该研究获得了哈达萨医疗中心机构审查委员会（IRB）的批准（IRB 编号：HMO - 0729 - 22），由于研究为回顾性病历分析，IRB 允许豁免患者签署知情同意书。
研究结果如下：
- 患者特征：研究共纳入 9 名患者，7 名女性和 2 名男性，平均年龄 60.55 岁（51 - 75 岁）。8 名患者为犹太人，1 名为阿拉伯人。奥马珠单抗的治疗适应证主要为 CSU（7 例）和哮喘（2 例），多数患者奥马珠单抗剂量为 300mg 每 4 周，1 例哮喘患者为 300mg 每 2 周。患者单独使用奥马珠单抗的平均时间为 18.2 个月（1 - 34 个月），8 名患者在添加第二种单克隆抗体之前接受过免疫抑制和免疫调节药物治疗。
- 添加第二种生物制剂的适应证：7 名患者添加第二种生物制剂是为了治疗非 Th2 介导的疾病，其中 5 例因共患非 Th2 自身免疫性疾病，如强直性脊柱炎、炎症性心包炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎等；2 例为非 Th2、非免疫介导疾病，如慢性阻塞性肺疾病、慢性偏头痛。另外 2 名患者是因为单独使用奥马珠单抗对 Th2 介导的疾病控制不佳，如 1 例同时患有 CSU 和鼻息肉（NP）的患者，单独使用奥马珠单抗无法控制 NP 症状，单独使用度普利尤单抗（dupilumab）不能解决 CSU，联合治疗才有效；另 1 例哮喘患者单独使用奥马珠单抗后肺功能仍持续下降，联合贝那利珠单抗（benralizumab）治疗后肺功能显著改善，减少了哮喘发作和激素使用。
- 联合使用的生物制剂：与奥马珠单抗联合使用的生物制剂包括靶向 Th2 介导反应的 IL - 5 轴抑制剂美泊利单抗（mepolizumab）和贝那利珠单抗、IL - 4/13 受体 α 亚基抑制剂度普利尤单抗，以及靶向非 Th2 途径的 IL - 1 抑制剂阿那白滞素（anakinra）、IL - 17A 抑制剂司库奇尤单抗（secukinumab）、TNF - α 抑制剂依那西普（etanercept）、戈利木单抗（golimumab）、阿达木单抗（adalimumab）和降钙素基因相关肽（CGRP）抑制剂夫瑞奈扎单抗（fremanezumab）。双生物疗法的平均持续时间为 15 个月（1 - 34 个月），治疗期间所有患者的免疫抑制得到减轻，口服皮质类固醇激素停用。
- 双生物治疗的安全性：在治疗过程中，单独使用奥马珠单抗或添加第二种生物制剂后，均未观察到不良事件（AEs）、生物制剂相关感染、严重不良事件（SAEs）或疑似意外严重不良反应（SUSARs），也无死亡病例。仅 1 例患者因医生担心潜在免疫抑制而停用奥马珠单抗，但无临床症状和客观检测结果支持。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明奥马珠单抗与靶向 IL - 5、IL - 4/13、TNFα、CGRP、IL - 1 和 IL - 17 的生物制剂联合使用是安全的，所有患者在双治疗下均有临床改善。文献回顾也发现，之前的研究中接受双生物疗法的患者也未出现不良事件。双生物疗法具有可行性，对于一些患者，联合治疗比单一治疗效果更好，如度普利尤单抗可增强奥马珠单抗的抑制作用。免疫系统的冗余性也支持双生物疗法的益处，同时双特异性单克隆抗体的出现进一步证实了这一疗法的合理性。然而，联合抑制 Th2 炎症的生物制剂时需谨慎，可能增加寄生虫感染风险。
该研究存在一定局限性，如样本量小、回顾性设计、缺乏长期随访数据，且未采用基于生物标志物的方法指导生物制剂选择。但研究结果仍为医生在考虑为复杂临床表现患者使用奥马珠单抗和另一种生物制剂的双生物疗法时提供了一定的信心，表明该方法可能使更多患者受益且安全性较高。未来需要更大队列的前瞻性研究和血清生物标志物监测来评估双生物疗法的长期效果。该研究发表在《BMC Immunology》上，为免疫介导疾病的双生物治疗提供了重要参考，有助于推动临床治疗方案的优化。
研究主要关键技术方法：采用回顾性病历分析，收集成年患者（>18 岁）接受奥马珠单抗和另一种生物疗法的临床资料；通过计算机检索 PubMed 数据库中的英文文献，筛选 2002 - 2022 年相关研究。
