头颈部淋巴功能障碍如何 “牵一发而动全身” 影响大脑？这项研究给出答案

《Acta Neuropathologica Communications》：Brain alterations and neurologic disorder progression induced by lymphatic dysfunction in the head and neck region

为探究头颈部癌症治疗引发的淋巴功能障碍对大脑的潜在影响，研究人员以淋巴阻塞动物模型开展 “Brain alterations and neurologic disorder progression induced by lymphatic dysfunction in the head and neck region” 主题研究。结果发现该障碍会致脑结构和功能改变。这为相关疾病防治提供新方向。

　　在全球范围内，头颈部癌症（Head and neck cancers，HNC）的发病率不容小觑，每年约有 93 万新发病例，占所有癌症病例的 5% 左右。这类癌症不仅高发，而且患者在治疗后常面临严重的并发症，其中认知和行为障碍格外引人关注，它严重影响患者的生活质量。一直以来，人们大多认为化疗和放疗是导致 HNC 患者脑损伤的主要风险因素，却忽视了手术操作如淋巴结清扫可能带来的影响。

随着研究的深入，人们发现大脑的液体循环与头颈部的外周淋巴系统存在关联，这意味着头颈部淋巴引流受损或许也会对大脑造成损害。基于此，来自 Asan Institute for Life Sciences 等机构的研究人员开展了相关研究，试图揭示头颈部区域外周淋巴功能障碍对大脑的影响。该研究成果发表在《Acta Neuropathologica Communications》上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先构建淋巴阻塞动物模型，通过对大鼠进行颈淋巴结清扫（CLND）并结合放疗来模拟临床情况；利用近红外荧光吲哚菁绿淋巴管造影（NIRF - ICGL）评估淋巴引流状况；借助磁共振成像（MRI）测量脑室系统体积，以此反映脑脊液（CSF）水平变化；运用太赫兹（THz）光谱成像检测脑组织含水量；通过组织学分析观察脑组织病理变化；采用加速转棒试验评估动物的运动功能和协调性。

下面来看具体的研究结果：

1. 颈部区域体积评估：CLND 和放疗 1 周后，动物模型的颈部和脸颊出现水肿，并在后续观察期持续存在。与对照组相比，CLND 组颈部横截面积增加约 30%（p<0.05），这表明 CLND 动物模型发生了明显的颈部淋巴水肿。
2. CLN 阻塞和 CSF 水平增加的评估：NIRF - ICGL 检查显示，对照组动物的淋巴流动正常，而 CLND 组动物出现异常淋巴引流模式，如飞溅和星尘状，且淋巴引流程度显著高于对照组（p<0.05）。同时，CLND 组淋巴收缩波形异常，频率增加。MRI 结果显示，CLND 组术后 2 周和 8 周时，侧脑室（LV）体积比对照组增加约 15%，LV 与全脑体积比也有所增加，这表明 CLND 组 CSF 体积增加，脑组织含水量相应增加。
3. 脑组织含水量评估：THz 光谱成像结果显示，CLND 组动物脑组织含水量增加。从整体脑重来看，CLND 组比对照组高约 11%，虽差异无统计学意义，但在 THz 峰峰值反射率图像中，CLND 组红色和白色区域比例更高，代表含水量更高。在 0.5THz 的个体频率成像中，CLND 组脑组织反射率显著高于对照组。
4. 脑组织的组织学改变：组织学分析发现，CLND 组动物脑膜出现更多局部水肿，大脑皮层（CC）和白质（WM）组织密度降低，细胞数量减少。脑室周围白质（PVWM）和腹侧内囊（VIC）结构减少，室管膜细胞增大。这些变化在术后 8 周比 2 周更为明显。
5. 脑组织中的免疫细胞浸润：免疫组化染色显示，对照组动物脑组织中免疫细胞较少，而 CLND 组动物脑组织中有大量免疫细胞浸润，且从 2 周到 8 周浸润数量逐渐增加，主要是标记为 CD11c 的树突状细胞（DC）在 WM 区域周围浸润增多。
6. 转棒试验中的跌落潜伏期：转棒试验结果表明，CLND 组动物在 2 周和 8 周时的跌落潜伏期均短于对照组，8 周时差异更为显著（**p<0.01，***p<0.005，****p<0.001）。这说明 CLND 组动物的运动功能和协调性受到明显影响。

研究结论和讨论部分指出，本研究通过动物实验证实了头颈部区域外周淋巴功能障碍会导致大脑发生关键改变，进而可能引发行为障碍。这一发现揭示了 HNC 患者脑损伤的一个潜在风险因素 ——CLND 手术，为后续研究外周淋巴系统与神经系统疾病进展的关系提供了重要线索。不过，该研究也存在一定局限性，如无法确定淋巴功能障碍对大脑的影响是暂时的还是永久的，且双侧 CLND 在临床中并不常见。未来需要进一步研究单侧淋巴功能障碍的影响，并开展更多临床研究来跟踪患者的认知和身体功能，以便更好地为患者提供治疗和干预措施。