肠道菌群与甲氨蝶呤胃肠道毒性：普雷沃菌富集及PI3K/Akt/Ras/AMPK通路机制揭示

《Clinical Rheumatology》：MTX-induced gastrointestinal reactions in RA: Prevotella enrichment, gut dysbiosis, and PI3K/Akt/Ras/AMPK pathways

来自兰州大学第二医院的研究团队针对类风湿关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)治疗相关胃肠道反应(MRGR)的机制展开研究。通过16S rRNA测序和粪菌移植(FMT)实验，发现女性、高疾病活动度(CDAI)及普雷沃菌(Prevotella)富集是MRGR危险因素，并揭示PI3K/Akt/Ras通路上调与AMPK信号下调的分子机制，为临床干预提供新靶点。

　　这项开创性研究揭示了甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)时引发胃肠道反应(MRGR)的隐秘机制。科研团队通过分析28例RA患者的粪便样本发现，女性患者(占比84.6%)和高疾病活动度(CDAI评分39.6±11.2)群体更易出现MRGR，其肠道菌群呈现普雷沃菌(Prevotella)异常富集和微生物多样性降低的特征。借助粪菌移植(FMT)小鼠模型证实，移植MRGR患者菌群的小鼠在接受10 mg/kg MTX后出现显著体重下降(95.2%)和肠黏膜损伤，伴随紧密连接蛋白Claudin-1(下降72.4%)和ZO-1(下降81.2%)的剧烈减少。转录组学分析更是发现Gβγ/CREB/Atp4b等基因通过PI3K/Akt/Ras通路异常激活，而PFK2/PP2等AMPK通路关键分子则被显著抑制。这些发现不仅阐明了MTX胃肠道毒性的"菌群-基因-屏障"三联调控网络，更为临床开发靶向调节肠道微生态的干预策略提供了理论依据。