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为解决前列腺癌（PRAD）治疗难题，如 ADT 耐药、p53 功能缺失等，研究人员开展了 TOR1AIP1 在 PRAD 中作用及机制的研究。结果发现 TOR1AIP1 通过与 p53 相互作用抑制肿瘤增殖和侵袭，这为 PRAD 治疗提供了新靶点和潜在策略。
前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤，严重威胁着男性健康。在 2020 年，美国前列腺癌的发病率位居首位，死亡率排名第二 。对于低中危局限性前列腺癌患者，有多种治疗方案可供选择，如积极监测、根治性前列腺切除术（RP）等；而晚期患者则推荐 RP 联合盆腔淋巴结清扫以及放疗（RT）和长期雄激素剥夺治疗（ADT）。然而，当前前列腺癌治疗面临诸多困境，约 20 - 30% 的患者在接受 ADT 后，会在两年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC） 。此外，ADT 耐药、p53 功能丧失、肿瘤异质性以及对免疫治疗反应有限等问题，也使得前列腺癌的治疗效果难以令人满意。
为了攻克这些难题，青岛大学附属医院等机构的研究人员开展了关于 TOR1AIP1 在前列腺癌发展中作用及其机制的研究。该研究成果发表在《Molecular and Cellular Biochemistry》杂志上，为前列腺癌的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种技术方法来开展研究。首先，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载前列腺癌患者的 RNA - Seq 数据和临床数据，进行生物信息学分析。同时，收集青岛大学附属医院泌尿外科手术患者的前列腺组织样本，运用 qRT - PCR、Western blot 和免疫组化等技术检测 TOR1AIP1 的表达情况。此外，构建慢病毒载体转染前列腺癌细胞系，利用细胞计数试剂盒 - 8（CCK8）、集落形成实验、Transwell 实验、流式细胞术等方法探究 TOR1AIP1 对肿瘤细胞增殖、侵袭和细胞周期的影响，还建立了裸鼠移植瘤模型进行体内实验 。
研究结果如下：
- TOR1AIP1 在前列腺癌组织中低表达：通过对 TCGA 数据库中 52 例正常前列腺样本和 499 例前列腺癌（PRAD）样本的分析，发现 PRAD 患者 TOR1AIP1 表达水平较低。对 5 例前列腺癌患者的组织样本进行 qRT - PCR 验证，结果显示 PRAD 样本中 TOR1AIP1 的 mRNA 表达显著低于正常样本。Western blot 和免疫组化也证实了肿瘤组织中 TOR1AIP1 蛋白水平低于健康样本。进一步的生存分析表明，TOR1AIP1 低表达的患者无进展生存期（PFS）明显短于高表达患者，且其表达与年龄、T 分期和 M 分期相关，其 AUC 值为 0.811，适用于 PRAD 的预测 。
- TOR1AIP1 抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭：在体外实验中，研究人员发现 TOR1AIP1 在前列腺癌细胞系中的表达低于正常前列腺上皮细胞系。通过慢病毒转染，过表达 TOR1AIP1 可显著抑制 DU145 和 PC3M 细胞的增殖、迁移和侵袭能力；而在 22RV1 和 C4 - 2 细胞系中敲低 TOR1AIP1，则促进了细胞的增殖、迁移和侵袭 。
- TOR1AIP1 抑制前列腺癌体内进展：建立裸鼠移植瘤模型后，研究发现过表达 TOR1AIP1 的细胞在裸鼠体内形成的肿瘤体积和重量明显小于对照组，而敲低 TOR1AIP1 则促进肿瘤生长。免疫组化和 Western blot 结果显示，过表达 TOR1AIP1 可降低增殖标记物 Ki67 的表达，同时增加 p53 蛋白的表达 。
- TOR1AIP1 通过调节细胞周期抑制前列腺癌进展：对过表达 TOR1AIP1 的 PRAD 细胞进行细胞周期分析，发现 G0/G1期细胞比例增加，S 期细胞比例减少，表明 TOR1AIP1 通过调节细胞周期抑制 PRAD 增殖和侵袭 。
- TOR1AIP1 与 p53 相互作用抑制肿瘤进展：Western blot 检测发现，TOR1AIP1 稳定过表达的细胞中 p53 蛋白表达显著增加，但 p53 mRNA 水平不变，说明 TOR1AIP1 可促进 p53 蛋白的稳定性。Co - IP 实验证实了 TOR1AIP1 与 p53 在 DU145 和 PC3M 细胞系中直接相互作用。使用 p53 抑制剂 pifithrin - α 处理后，可挽救 TOR1AIP1 介导的抗肿瘤作用，体内实验也得到了类似结果，表明 TOR1AIP1 与 p53 相互作用，通过诱导细胞周期阻滞在 S 期抑制肿瘤增殖和侵袭 。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次证实了 TOR1AIP1 在前列腺癌进展中的关键作用，其通过与 p53 相互作用调节细胞周期失调，抑制肿瘤发展。这一发现表明 TOR1AIP1 可作为前列腺癌的诊断生物标志物和预后指标，为个性化治疗提供了新靶点，也为开发靶向药物开辟了新途径。不过，TOR1AIP1 促进 p53 稳定性的潜在机制仍需进一步研究。未来研究应聚焦于 TOR1AIP1 与现有治疗方法的联合应用，以及其在临床实践中的转化应用，有望为前列腺癌患者带来更好的治疗效果，显著改善患者预后。
