藤石松苷 G：逆转卵巢癌紫杉醇耐药的新希望 —— 靶向 Src/PTN/P-gp 信号轴的突破

为解决卵巢癌（OC）化疗耐药导致治疗失败的问题，研究人员开展了 Tenacissoside G（Tsd-G）逆转紫杉醇（PTX）耐药的研究。结果显示 Tsd-G 可通过调节细胞功能及抑制 Src/PTN/P-gp 信号轴逆转耐药，为治疗 PTX 耐药 OC 患者提供新思路。

　　卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤，在女性生殖系统癌症中死亡率最高。长期使用化疗药物后常出现的耐药性，是治疗失败的主要原因。近年来，中药因其在提高化疗疗效、减轻毒副作用方面的优势，被广泛用于肿瘤治疗。藤石松苷 G（Tsd-G）作为牛弥菜（Marsdenia tenacissima）的主要活性成分之一，具有抗肿瘤作用，但它对卵巢癌的影响尚不清楚。为评估 Tsd-G 在逆转紫杉醇（PTX）耐药中的作用及机制，研究人员使用 CCK-8 测定法，检测 Tsd-G 联合 PTX 对卵巢癌紫杉醇耐药（A2780/T）细胞的逆转倍数。通过 Hoechst 33,342 染色、流式细胞术和划痕愈合实验，评估 A2780/T 细胞经 Tsd-G 和 PTX 处理 24 小时后的凋亡水平和迁移能力。利用蛋白质免疫印迹（Western Blot）和 Src 过表达质粒，探究 Src 与 PTX 耐药之间的关系，并通过基因表达数据库分析 Src 表达与人类 OC 的关系。采用流式细胞术检测 Tsd-G 对 P - 糖蛋白（P-gp）活性的影响，同时进行 Western blot 和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）实验，检测 Src/PTN/P-gp 信号轴的 mRNA 和蛋白质表达差异，以验证 Tsd-G 逆转卵巢癌对 PTX 耐药的机制。结果表明，Tsd-G 可通过调节细胞增殖、细胞周期、诱导凋亡和抑制迁移，逆转卵巢癌细胞对 PTX 的耐药性。其机制可能与抑制 Src 的表达和磷酸化激活有关，进而抑制下游 PTN 和 P-gp 的表达及活性。该研究为 PTX 耐药的 OC 患者的治疗提供了新的思路，也为揭示牛弥菜中的抗卵巢癌活性成分提供了理论支持。