探秘组蛋白 H3K36甲基转移酶 NSD1 和 SETD2 在大脑发育中的关键作用

为探究神经发育障碍相关的 NSD1 和 SETD2 基因变异，研究人员利用 Sox1-cre 构建小鼠模型开展研究。结果显示，Nsd1 条件敲除小鼠脑体积减小、新皮质变薄，Setd2 敲除导致小鼠新生期死亡并伴有脑出血和血管异常，该研究揭示了二者在大脑发育中的新作用。

　　在患有神经发育障碍的患者中，已发现两种主要的组蛋白 H₃K³⁶甲基转移酶（NSD1 和 SETD2）存在基因变异。研究人员通过公开的患者队列，对这些与疾病相关变异的遗传性质进行了研究，并探讨了基因型与表型之间的关联。为了进一步探究 Nsd1 和 Setd2 在大脑发育中的作用，研究人员利用 Sox1-cre 在神经上皮细胞中构建了 Nsd1 和 Setd2 条件性敲除的小鼠模型。结果表明，Nsd1 条件性敲除的小鼠能够存活，但出现脑体积减小和新皮质变薄的情况；而 Setd2 敲除的小鼠则在新生期死亡，还伴有脑出血和血管异常。这些研究共同揭示了 Nsd1 和 Setd2 在大脑发育中的新作用。